郭津津，李英杰，辛璐璐，林 毅，李黎明

国外男性恶性肿瘤中，前列腺癌发病率最高，死亡率居第2位[1]。在我国，随着人口老龄化及环境恶化等原因影响，前列腺癌的发病率呈逐年上升趋势[2]。前列腺癌85%伴有骨转移，原位前列腺癌的5年生存率是88%左右，如果已经转移，其5年生存率只有29%左右[3-4]。白细胞介素-6（interleukin- 6，IL-6） 广泛参与了机体免疫细胞调节、炎症反应以及多种癌症发生发展的过程[5]，体内IL-6的含量与前列腺癌的发生关系密切[6]。血清铁蛋白（serum ferritin，SF）是机体内铁的主要储存形式，前列腺癌患者，SF明显升高[7]。当机体发生肿瘤时，转铁蛋白受体（transferrin receptor，TfR）表达明显增强，血清转铁蛋白（serum transferrin，sTf）降低，进而促进肿瘤细胞铁吸收，加速肿瘤增殖[8]。本研究选取我院2011年4月—2016年10月间的179例患者，探讨前列腺癌骨转移患者血清中IL-6、SF、sTf和前列腺特异性抗原（PSA）指标的表达变化及其临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组前列腺癌患者179例，另取100例良性前列腺增生患者进行对照，根据病情分成3组。骨转移组79例，年龄55～81岁，平均（68.36±8.23）岁。前列腺癌未转移组100例，年龄56～78岁，平均（65.91±7.53）岁。前列腺增生组100例，年龄51～73岁，平均（66.26±7.35）岁。3组患者年龄构成差异不具有统计学意义（P＞0.05）。前列腺癌诊断根据前列腺穿刺活检病理结果；前列腺癌骨转移根据全身核素骨扫描检查情况；良性前列腺增生根据前列腺电切术后病理情况。全组均未进行放疗或者化疗，排除泌尿系统疾病或有手术史、出现急性炎症反应以及肝脏心脏等功能异常者。

1.2 IL-6、SF、sTf、PSA的检测 取3 mL空腹静脉血，离心，分离血清，放入Eppendorf管中，放置于—70 ℃冰箱，采用 ELISA 法，按照 ELISA试剂盒、全自动化学发光免疫分析仪及配套试剂的操作说明书对相应样本进行检测。

1.3 统计学分析 通过SPSS17.0统计软件分析进行统计学分析，计量资料以（）表示，三组患者血清IL-6、SF、sTf、PSA对比通过方差分析来进行，组间对比通过SNK-q检验；而相关性分析则通过Pearson相关分析法来进行。差异具有统计学意义的标准是P＜0.05。

2 结果

2.1 检测结果 比较前列腺癌未转移组、前列腺癌骨转移组、前列腺增生组中IL-6、SF、sTf、PSA检测值，差异有统计学意义（P ＜0.05）；骨转移组IL-6、SF、sTf检测值和其他两组对比有统计学差异（P ＜0.05）。详见表1。

2.2 前列腺癌骨转移组PSA检测值与IL-6、SF、sTf的相关性 前列腺癌骨转移患者中，IL-6、SF、sTf测定值和PSA之间存在相关性，对应的相关系数是0.289、0.320、-0.342，P＜0.05，详见表2。

3 讨论

前列腺癌是当今威胁全球男性健康的主要癌症。2015年国内的前列腺癌患者数量新增了60 300名，而死亡人数则达到了26 600名[9]。前列腺癌早期症状不明显，很多患者在发现的时候已经开始转移。

IL-6和肿瘤的发生有直接关系，它通过不同机制在前列腺癌发生、发展过程中发挥着重要作用。Abeshous等[6]研究发现，IL-6可通过调节前列腺癌相关基因突变，进而促进肿瘤的进展与转移。Rokaver等[10]认为，IL-6作为一种促炎细胞因子，与前列腺癌细胞转移之间存在密切联系。在前列腺癌患者体内，癌细胞分泌的IL-6通过直接作用于肿瘤细胞，诱发肿瘤细胞的生长，或者通过影响宿主内环境，包括诱导急性反应、抑制凋亡或促进新生血管生成等方式，促进肿瘤细胞的生长[11。铁蛋白是体内铁的主要储存形式，血清铁蛋白存在于肝、脾、骨髓等网状内皮系统内。Cujic等[12]研究发现，某些癌症患者体内，血清铁蛋白浓度可明显增高，机体处于高铁蛋白水平。前列腺癌细胞具有合成和分泌铁蛋白功能，促进了SF升高。前列腺癌骨转移灶可刺激机体产生的炎症反应，通过IL-6介导作用，提高机体SF水平[13]。本研究中，前列腺癌骨转移组与前列腺癌组血清SF值明显高于前列腺增生组。sTf与sTf受体结合,通过胞饮作用进入细胞内。当机体发生肿瘤时，sTf受体表达明显增强，其可促进肿瘤细胞铁吸收，加速肿瘤增殖[8]。前列腺癌患者体内肿瘤细胞大量增殖、需铁增多,使细胞高表达的TfR结合了大量sTf，从而导致了血清转铁蛋白的降低。本研究结果表明，前列腺癌转移组及前列腺癌组sTf明显低于前列腺增生组。

表1 3组患者血清IL-6、SF、sTf、PSA检测值对比（）

表1 3组患者血清IL-6、SF、sTf、PSA检测值对比（）

注：和前列腺增生组对比，aP＜0.05，和前列腺癌未转移组对比，bP＜0.05

sTf（μg/L）组别nIL-6（μg/L）SF（ng/L）PSA（μg/L）前列腺癌未转移组10012.6±7.17.5±3.3132.0±15.614.5±5.6 a前列腺癌骨转移组7925.3±8.2 a、b4.9±3.0 a、b293.0±65.4 a、b190.1±70.3 a、b良性前列腺增生组10010.1±5.58.3±3.4121.0±7.15.6±3.7

表2 前列腺癌骨转移患者血清PSA水平与IL-6、SF、sTf检测值的相关性

血清PSA是诊断前列腺癌的主要肿瘤标记物。早期前列腺癌无明显临床症状，当发现PSA异常时，已经预示肿瘤的发生[14]。本研究中，前列腺癌未转移组、骨转移组、前列腺增生组的IL-6、SF、sTf、PSA检测值比较差异明显。骨转移组IL-6、SF、PSA检测值较前列腺癌组和前列腺增生组明显升高，sTf检测值降低，比较差异具有统计学意义；前列腺癌组PSA检测值显著高于前列腺良性增生组；前列腺癌骨转移患者血清IL-6、SF、sTf检测值和PSA之间有密切关系。

IL-6、SF、PSA、sTf可反映前列腺癌骨转移情况，将IL-6、SF、sTf以及PSA指标相结合，对前列腺癌骨转移患者的诊断有重要意义。

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