殷 莉

(湖北省黄冈市黄州区康泰精神病医院，湖北 黄冈 438000)

抑郁是癫痫患者常见的精神障碍，统计显示：癫痫患者的抑郁发生率较正常人群显著提高，尤其是复发性和难治性癫痫患者的抑郁障碍发生率更高，抑郁障碍与癫痫相比对患者的生活质量影响更加严重，导致癫痫患者的自杀风险提高，已经引起临床医生的高度重视[1]。目前治疗癫痫的首选方法仍然是药物治疗，因此探索有效、安全的药物治疗癫痫合并抑郁障碍具有重要的临床实践意义。本文旨在对比艾司西酞普兰与西酞普兰治疗癫痫合并抑郁障碍患者的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取本院精神科2014年7月～2017年2月收治的74例癫痫合并抑郁障碍患者作为研究对象。纳入标准：患者在癫痫发作时的临床表现符合癫痫的诊断标准，行脑电图检查提示癫痫，头颅CT和磁共振成像检查均显示正常，癫痫的病程在3个月以上，发作频率每个月1次以上，HAMD和MADRS评分提示患者合并抑郁障碍。排除标准：肝肾功能异常，头颅CT和磁共振成像检查显示存在脑出血、脑梗死、脑肿瘤等中枢神经系统疾病，既往服用抗癫痫药物和抗抑郁药物，妊娠期和哺乳期妇女。根据随机数字表分成观察组和对照组各37例，其中观察组男12例，女25例，年龄21～63岁，平均(35.12±5.01)岁，病程1～10年，平均病程(4.21±0.95)年，发作频率1～5次/月，平均发作频率(2.61±0.52)次/月，对照组患者男15例，女22例，年龄22～66岁，平均(35.67±5.23)岁，病程1～10年，平均病程(4.18±0.87)年，发作频率1～5次/月，平均发作频率(2.58±0.49)次/月，对比分析两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法：两组患者均给予抗癫痫药物治疗，赛诺菲(杭州)制药有限公司提供的丙戊酸钠缓释片(商品名：德巴金，批准文号：国药准字H20010595，规格：500 mg*30 s)500 mg，1次/d，对照组在常规治疗的基础上给予江苏恩华药业股份有限公司提供的西酞普兰片(商品名：泰纳，批准文号：国药准字H20051923，规格：20 mg)初始剂量：20 mg，1次/d，根据患者病情和耐受情况调整剂量，最大剂量40～60 mg/d，观察组患者在常规治疗的基础上给予四川科伦药业股份有限公司提供的艾司西酞普兰(商品名：草酸艾司西酞普兰片，批准文号：国药准字H20080788，规格：10 mg)初始剂量：20 mg，1次/d，根据患者病情和耐受情况调整剂量，最大剂量20 mg/d，两组患者在治疗前、治疗后8周、16周进行评价。

1.3观察指标：①临床疗效评价：根据患者的临床症状、HAMD评分制订临床疗效评价标准，痊愈：患者治疗后癫痫症状得到控制，HAMD评分低于7分，夜间睡眠超过6 h；显效：患者治疗后癫痫发作次数减少一半以上，HAMD评分降低一半以上，夜间睡眠时间超过5 h；有效：患者治疗后癫痫发作次数减少1/3以上，HAMD评分降低1/3以上，夜间睡眠时间超过4 h；无效：患者治疗后癫痫发作次数无显著减少，甚至增加，夜间睡眠时间不足4 h，总有效率=痊愈率+显效率+有效率；②汉密顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale，HAMD)：Hamilton于1960年编制，是临床上评定抑郁状态时应用得最为普遍的量表，焦虑/躯体化、体重、认识障碍、日夜变化、阻滞、睡眠障碍、绝望感7个因子组成，总分能较好地反映病情严重程度，即病情越轻，总分越低；病情越重，总分越高[2]；③蒙哥马利抑郁评定量表(Montger-Asberg，MADRS)：可以反映抗抑郁治疗的效果，监测患者的病情变化，观察到的抑郁 、 抑郁叙述、内心紧张、睡眠减少 、食欲减退、注意力集中困难、懒散、无能感、悲观思想、自杀观念10个项目，采用0～6分的7级记分法反映：0-正常-到6-严重抑郁，总分<10分为无抑郁症状，11～35分为中、轻度抑郁，≥36分为重度抑郁[3]。

2 结果

2.1临床疗效比较：治疗后观察组患者临床疗效与对照组患者相比显著提高，差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1两组患者临床疗效比较[例(%)]

分组例数痊愈显效有效无效总有效率(%)U值P值观察组3719(5135)10(2703)7(1892)1(270)97304200000003对照组378(2162)11(2973)12(3243)6(1622)8378

2.2两组患者治疗前、治疗后8周、16周HAMD评分比较：治疗前两组患者HAMD评分差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后8周、16周两组患者HAMD评分均呈现下降趋势，并且观察组患者HAMD评分下降程度更为显著，差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3两组患者治疗前、治疗后8周、16周MADRS评分比较：治疗前两组患者MADRS评分差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后8周、16周两组患者MADRS评分均呈现下降趋势，并且观察组患者MADRS评分下降程度更为显著，差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

分组例数治疗前治疗后8周治疗后16周观察组372109±1411426±123926±047对照组372115±1361806±1181300±051时间F=6942，P<0001分组F=8738，P<0001时间∗分组F=12492，P<0001

分组例数治疗前治疗后8周治疗后16周观察组372927±2132016±1841337±125对照组372935±2112409±1871692±122时间F=5229，P=0021分组F=8702，P<0001时间∗分组F=14537，P<0001

2.4安全性分析：治疗后观察组不良反应发生率较对照组显著降低，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]

分组例数恶心头痛头晕失眠焦虑合计观察组3701(270)1(270)01(270)3(811)对照组371(270)2(541)3(811)2(541)2(541)10(2703)χ2值101403471057205603474537P值031405560304015205560032

3 讨论

国内外学者认为癫痫合并抑郁的发病机制尚未清楚，部分学者认为癫痫与抑郁障碍存在相同的生物学基础，癫痫与抑郁的发病均与神经递质的减少密切相关，其可能的发病机制为：①NE、5-HT等单胺类神经递质的活性受到抑制，促使5-HT受体亲和力降低，诱发抑郁障碍的发生。同样NE、5-HT等活性受到抑制后，加速患者癫痫的发作，癫痫的发作频率增加，病情加重，使用抗抑郁的药物可以阻断癫痫的发生；②癫痫反复发作，损伤患者的大脑，导致脑代谢功能发生变化，出现功能性失调，对患者的情绪造成影响，诱发抑郁障碍；③癫痫患者常会出现羞辱感、紧张等负性心理因素，导致抑郁障碍的发生率提高[4]。

目前临床上针对癫痫的治疗方法有控制发作、药物治疗、手术治疗、预防等四个方面，其中做主要的是通过药物治疗控制癫痫的发作。丙戊酸钠是目前临床上常用的治疗癫痫的首选药物，是一种非镇静的抗惊厥药物，临床效果显著，尤其是通过口服服药的吸收率较高，其主要作用机制为：药物作用于患者的中枢神经系统，降低γ氨基丁酸转化酶、活化谷氨酸脱氧酶的活性，增加γ氨基丁酸的合成，减少其降解，神经元的兴奋性受到抑制，起到减少癫痫发作的作用[5]。西酞普兰为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，其选择性最强，不影响其他递质活性的同时乙酰胆碱受体的作用不受影响，服药后出现认知功能减退、镇静等方面的危险性较低。使用西酞普兰治疗癫痫合并抑郁患者，在治疗抑郁障碍的同时也能够有效治疗癫痫，其机制为：活化内源性5-HT 及其受体而起到治疗的作用。试验研究发现：西酞普兰达到相应的血药浓度后抗抑郁的作用显著，并且患者的癫痫发作得到控制，基本上不会出现恶化的现象[6]。艾司西酞普兰是一种新型选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，是西酞普兰的S-异构体，具备西酞普兰不但使5-HT转运体的作用受到抑制，并且抑制5-HT 再摄取，因此其治疗抑郁障碍的效果更优。

本研究显示：艾司西酞普兰治疗的患者临床疗效总有效率为97.30%，而采用西酞普兰治疗的患者临床疗效总有效率仅为83.78%，HAMD、MADRS量表均是评价患者抑郁状况的指标，艾司西酞普兰治疗的患者治疗后8周、16周HAMD、MADRS评分下降程度更为显著，并且艾司西酞普兰治疗的患者不良反应发生率显著降低，仅为8.11%，安全性更高，艾司西酞普兰治疗癫痫合并抑郁障碍的效果更优，安全性更好。艾司西酞普兰比起西酞普兰治疗癫痫合并抑郁对5-HT 再摄取的5-HT 转运体抑制作用更强，其与α、β受体、乙酰胆碱的亲和力极低，使得患者服药后心脑血管系统的不良反应减少，同时艾司西酞普兰吸收更好，起效更快。

综上所述，艾司西酞普兰比起西酞普兰治疗癫痫合并抑郁障碍效果更优，安全性更好，值得推广。

[1] 穆朝娟，张 涛.癫痫伴发抑郁的治疗研究进展[J].国际精神病学杂志，2012，35(21)：17.

[2] 沈渔屯.精神病学[M].第4版.北京：人民卫生出版社，2001：270-280.

[3] 蒋 萍，刘 骅，刘 沁，等.西酞普兰与舍曲林治疗癫痫性抑郁障碍的对照研究[J].当代医学，2011，17(17)：13.

[4] 黄年平，黄信全，付 楝，等.拉莫三嗪与丙戊酸钠治疗癫痫合并抑郁障碍患者的疗效比较[J].现代生物医学进展，2016，16(16)：125.

[5] 杨 雷，刘 莺，付永旺，等.拉莫三嗪治疗癫痫合并抑郁障碍患者的疗效观察[J].现代诊断与治疗，2016，27(24)：4612.

[6] 杨建权，汪林涛，赵斌杰，等.艾司西酞普兰与西酞普兰治疗癫痫合并抑郁障碍患者的对比研究[J].国际精神病学杂志，2016，43(5)：863.