李建华 唐小万

(台州市第一人民医院肿瘤内科，浙江 台州 318020)

结肠癌是肿瘤内科常见疾病〔1〕，在中老年人群中发病率最高〔2〕，且呈持续上升趋势〔3〕。结肠癌患者早期症状不明显，容易被忽视导致漏诊、误诊，通常到达中晚期才被发现，不利于后续治疗。同时，对于伴有淋巴结阳性的Ⅲ期结肠癌患者，虽然手术完全清除病灶，但复发风险仍较高。研究显示〔4，5〕，50%以上的Ⅲ期结肠癌患者，根治术后可出现转移、复发，导致术后5年的生存患者不足三分之一。为降低患者术后的复发风险，辅助化疗应用日趋广泛。FOLFOX和XELOX方案是目前常用的标准方案，已经取得了较好的应用效果。本研究比较上述两种化疗方案对结肠癌根治术后老年患者治疗效果、生存质量及免疫功能的影响。

1 资料及方法

1.1一般资料 本研究经台州市第一人民医院伦理委员会审核批准，入组患者签署知情同意书。研究对象选取自2009年1月至2012年12月就诊于台州市第一人民医院肿瘤内科的106例老年结肠癌根治术后患者。纳入标准〔6〕：①年龄66～82岁；②术后病理证实原发性结肠癌患者，符合UICCTNM分期Ⅲ期标准；③术前未接受任何新辅助治疗，如放、化疗；④术后体力状况ECOGPS评分≥2分，预计生存期>1年；⑤患者依从性较好，临床资料完整。排除标准〔7〕：①既往基础疾病较多，或既往有恶性肿瘤病史；②伴有严重肝、肾功能异常，心脑血管疾病或精神神经系统疾病者。按照随机数字表法将患者随机分为观察组和对照组，各53例。对照组男28例，女25例；年龄66～78岁，平均(72.38±6.35)岁；TNM病理分期：ⅢA期15例，ⅢB期29例，ⅢC期9例；体力状况(PS)评分0分19例，1分26例，2分8例；观察组男26例，女27例；年龄67～82岁，平均(73.02±6.59)岁；TNM病理分期：ⅢA期13例，ⅢB期30例，ⅢC期10例；PS评分0分17例，1分27例，2分9例。两组年龄(t=0.759，P=0.225)、性别(χ2=0.151，P=0.698)、病理分期(χ2=0.212，P=0.899)、PS评分(t=0.189，P=0.910)比较差异无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 两组均接受结肠癌根治手术治疗，术后常规对症抗感染等治疗。根据患者恢复情况，于术后8 w内进行辅助化疗。化疗期间配合对症止吐、升白及纠正贫血等治疗。化疗周期均为6个月，化疗后坚持随访2年。对照组应用FOLFOX方案进行辅助化疗；观察组应用XELOX方案。

1.3观察指标 ①疗效〔8〕：两组均完成所有周期的术后辅助化疗，比较两组2年无病生存率(DFS)和总生存率(OS)。术后2年每3个月随访1次，随访方式包括门诊或住院复查和电话回访。DFS以术后局部复发或转移为随访终点，OS以术后死亡为随访终点。②生存质量〔9〕：生活质量评定采用癌症患者生命质量测定量表EORTC QLQ-C30(V3.0)中文版进行评估，该量表为面向所有癌症患者的核心量表，共30个条目，15个领域，包括5个功能领域，3个症状领域，1个总健康状况和 6个单一条目。③免疫功能〔10〕：化疗前后检测患者免疫细胞功能，检测仪器为美国BD公司生产的流式细胞仪。检测项目包括自然杀伤(NK)细胞、CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞。

1.4统计学方法 采用SPSS18.0软件进行t及χ2检验。

2 结 果

2.1两组治疗效果比较 化疗后随访2年，观察组DFS〔77.36%(41/53)〕和OS〔83.02%(44/53)〕稍高于对照组〔73.58%(39/53),81.13%(43/53)〕，但差异无统计学意义(χ2=0.204，P=0.652；χ2=0.064，P=0.800)。

2.2两组生存质量比较 化疗前两组生活质量QLQ-C30量表中各维度的比较，均差异无统计学意义(P>0.05)。化疗结束后，两组总体生活质量、躯体功能、情感功能、社交功能、认知功能、疼痛方面比较差异有统计学意义(t=2.552，P=0.006；t=3.104，P=0.001；t=4.738，P=0.000；t=6.208，P=0.000；t=4.140，P=0.000；t=18.283，P=0.000)，即观察组患者总体生活质量等诸多功能及疼痛症状的改善效果更为明显，两组角色功能及恶心和呕吐差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.3两组免疫功能比较 化疗前两组NK、CD3+、CD4+及CD8+T淋巴细胞均差异无统计学意义(P>0.05)。化疗结束后，观察组上述指标均明显高于对照组(t=6.324，P=0.000；t=4.947，P=0.000；t=2.939，P=0.002；t=9.598，P=0.000)。见表2。

表2 两组免疫功能比较

3 讨 论

结肠癌是肿瘤内科临床中的常见病、多发病，具有较高的发病率和死亡率。治疗方面首选手术治疗，但是手术操作不仅具有一定创伤性，加重老年患者免疫功能损伤外，还可能引起一系列并发症，同时，术后的转移、复发率仍然较高，严重威胁患者生存率及生存质量。研究显示，手术后Ⅲ期结肠癌患者的5年生存率仅25%～60%〔11〕。血行转移是结肠癌患者肿瘤复发转移的主要途径，化疗可起到较好的抑制作用。因此，近年来术后辅助化疗应用日趋广泛，对Ⅲ期结肠癌根治术后患者，尤其是老年患者，进行有针对性的、合理的化疗方案，可以提高术后疗效，改善生存质量。有报道称〔2〕，对Ⅲ期结肠癌患者术后配合辅助化疗，可以降低30%死亡率。

目前，对老年结肠癌根治术后患者进行辅助化疗，已经取得了较为广泛共识。研究均显示〔12，13〕，辅助化疗可以有效改善老年结肠癌根治术后患者治疗效果，提高OS，同时并未增加毒副反应发生率，对生存质量也无显著不良影响。FOLFOX及XELOX是临床常用的辅助化疗方案，其中FOLFOX方案的毒副反应更加明显，因此，更多临床医师选用XELOX方案。Haller等〔14〕推荐使用XELOX方案，用于结肠癌术后的标准辅助化疗方案。该方案中的卡培他滨，属于氟尿嘧啶甲氨酸酯剂，具有选择特异性靶向化疗作用，通过肠道黏膜吸收，对结肠肿瘤病变部位有针对性作用。具体机制主要为：作用于肿瘤组织，经胸苷磷酸化酶降解，从而起到5氟尿嘧啶类药物疗效，同时减轻不良反应程度。奥沙利铂是则通过抑制DNA的表达，提高TP酶活性，起到抑制肿瘤的作用，同时，解决了顺铂类药物交叉耐药的不利因素〔15〕。本研究说明XELOX方案疗效确定，对老年患者的生存质量有较好的改善作用。Ⅲ期结肠癌根治术后老年患者，肿瘤细胞本身对其自身机体免疫功能具有较明显的损伤作用，又经历手术的创伤性操作，免疫功能必然受到影响，最为直接就是影响机体细胞免疫，尤其以T淋巴细胞为首，从而影响患者对肿瘤的抵抗作用，降低化疗耐受性〔16〕。NK细胞通过分泌细胞毒因子从而直接杀伤肿瘤靶细胞，如果患者CD4+等含量下降，由其合成的γ干扰素及白细胞介素-2水平亦下降，加重NK细胞活性障碍，进一步影响其正常的抑制肿瘤发展的功能，最终导致患者肿瘤免疫效应下降。本研究提示，XELOX辅助化疗方案对于老年患者免疫功能有积极作用，可广泛应用。

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