李会杰

(河南省郑州市第六人民医院，河南 郑州450000)

原发性胆汁性肝硬化(PBC)目前致病病因不明，一般认为，其发病和人体的免疫功能相关，以中年女性为多发群体[1]。PBC会引起肝内小胆管胆汁淤积，临床表现为瘙痒、乏力。中医认为PBC属“黄疸”“胁痛”“臌胀”等范畴。生化检验表现为碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBIL)等指标升高。熊去氧胆酸被认为是治疗PBC的有效药物[2]。为了探讨更为有效的治疗方案，河南省郑州市第六人民医院开展了调气疏肝汤加减联合熊去氧胆酸治疗PBC的研究，并探讨其干预效果。现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2016年4月至2018年2月河南省郑州市第六人民医院收治的96例患者。随机分为观察组和对照组，每组48例。观察组男6例，女42例；年龄38～60岁，平均(44.28±7.34)岁；病程最短3个月，最长10年，平均(4.18±1.18)年。对照组男7例，女41例；年龄39～58岁，平均(44.19±7.15)岁；病程最短4个月，最长10年，平均(4.32±1.01)年。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 纳入标准 符合《原发性胆汁性肝硬化诊断和治疗共识》中的诊断标准[3]；处于病证早中期；ALP升高伴有谷氨酰转移酶(GGT)升高；肝功能指标明显异常；影像学检查无肝外胆管梗阻征象。

1.3 排除标准 酒精性肝炎；病毒性干预；自身免疫性肝病引起的肝功能损害；合并精神疾病者；不符合本研究干预方案者；难以配合完成本研究者。

2 治疗方法

两组均采用以下治疗：多烯磷脂酰胆碱(深圳赛诺菲巴斯德生物制品有限公司，国药准字H20113068)465 mg加入5%葡萄糖液250 m L、复方甘草酸苷[石药集团中诺药业(石家庄)有限公司，国药准字H20080529]120 mg加入5%葡萄糖液250 m L静脉滴注，每日1次。

2.1 对照组 在基础治疗的基础上，给予熊去氧胆酸(辅仁药业集团有限公司，国药准字H20073318)治疗。用法及用量：15 mg/kg·d，分3次口服。

2.2 观察组 在对照组治疗的基础上，加用调气疏肝汤加减治疗。调气疏肝汤基本方：旋覆花10 g，青皮6 g，苦杏仁10 g，枳壳6 g，醋香附6 g，麦芽10 g，大腹皮10 g，紫苏梗6 g，陈皮6 g，法半夏10 g，绿萼梅6 g，山楂10 g，谷芽10 g。水煎至300 mL，分早晚口服，每日1剂。

两组患者均治疗2个月。

3 疗效观察

3.1 观察指标 观察疗效、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转移酶(γ-GGT)、总胆红素(TBIL)水平变化情况。

3.2 疗效评定标准 分为完全反应、部分反应、无反应和复发[4]。完全反应：患者经治疗后，乏力消失，食欲恢复至正常水平，黄疸情况消退。部分反应：患者乏力症状减轻，食欲有所改善，黄疸下降超过1/3。无反应：患者经治疗后，未达到上述治疗水平。复发：患者经治疗有一定疗效后，又回到治疗前的水平。生化指标主要检测 AST、ALT、ALP、γ-GGT、TBIL水平，从而观察肝功能变化情况。检测方法：取晨起空腹静脉血3 m L，3 500 r/min离心5 min，全自动生化分析仪检测，AST、ALT采取速率法测定，TBIL采取钒酸盐法测定，γ-GGT采取IFCC测定，ALP检测采取磷酸苯二钠法测定。

3.3 统计学方法 应用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，采用t检验；计数资料采用[例(%)]表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

3.4 结果

(1)临床疗效比较 观察组完全反应率(54.17%)高于对照组(31.25%)，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组原发性胆汁性肝硬化早中期患者临床疗效对比[例(%)]

(2)AST、ALT、ALP、γ-GGT、TBIL水平比较 干预后，观察组和对照组 AST、ALT、ALP、γ-GGT、TBIL水平均低于干预前，差异有统计学意义(P＜0.05)；观察组干预后各指标水平均低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组原发性胆汁性肝硬化早中期患者AST、ALT、ALP、γ-GGT、TBIL水平比较(x±s)

4 讨论

PBC需对症积极治疗，避免引起肝纤维化，进而发展为肝硬化。PBC的病理进程主要有两种，一种是胆管损伤引起的慢性胆汁淤积，一种是界面性干预，进而发展为肝纤维化、肝硬化[5]。PBC起病隐匿，经展缓慢，多数患者在发病早期无明显症状，容易漏诊。当机体出现临床症状时，多已处于病证中期，患者以乏力、黄疸、皮肤瘙痒等为主要症状。对患者进行积极的干预，改善患者的临床症状，对于提高其生活质量具有重要意义。

本文研究结果显示，观察组完全反应率较高，肝功能相关指标改善较好，治疗效果较好。熊去氧胆酸是美国食品和药物管理局批准的用于治疗PBC的药物，安全性得到认可。随着研究的进展，发现单纯使用该药物治疗疗效欠佳。本研究结合中药方剂调气疏肝汤干预，取得了较好的效果。方剂中旋覆花、青皮、杏仁、枳壳、香附等活血通脉；麦芽、大腹皮疏肝理气；紫苏梗、陈皮助通经络。现代药理学研究认为，半夏、绿萼梅、山楂、谷芽等能够减少红细胞聚集，改善肝脏微循环情况，扩张胆管，促进肝细胞的修复和再生[6-7]。诸药配伍，能够抗菌消炎，调整机体免疫力，促进损伤的肝细胞修复和再生，达到较好的治疗效果。

总之，调气疏肝汤加减联合熊去氧胆酸治疗PBC早中期，效果较好，患者肝功能相关指标改善较好，临床应用价值较高。