刘 益，胡韦维 综述，张鹏辉 审校

(重庆医科大学附属儿童医院检验科 400014)

异基因造血干细胞移植(HSCT)是目前根治遗传性、恶性血液系统疾病的最重要的手段，然而配型成功率低、易发生急性移植物抗宿主病严重限制了其在临床治疗中的广泛应用。诱导多能干细胞(iPSCs)具有细胞来源广、可直接从患者自身获得、在体外可诱导分化为造血祖细胞的优点。随着基因编辑技术不断发展，靶向修复患者iPSCs从而治疗遗传疾病已成为可能。本文就iPSCs在遗传性血液病中的研究进展作一综述。

1 iPSCs技术

干细胞是指一类具有自我更新能力与多向分化潜能的原始未分化的细胞群体，因其具有多向分化潜能，自其发现以来便备受临床研究、再生医学界的关注，将已分化的体细胞通过重编程技术，使其重回干细胞状态，一直是国内外科学研究热点。目前常用的重编程技术有3种：核移植(NT)、细胞融合、iPSCs技术。iPSCs技术是新近发明的重编程技术，目前广泛应用于细胞治疗、药物筛选、毒理测试和研究疾病机制中。它具有细胞来源广、可直接从患者体细胞中获得的优点，避免了伦理问题和免疫排斥反应。伴随基因编辑技术的快速发展，以用iPSCs为基础，进行基因靶向修饰日趋成熟。

2007年TAKAHASHI等[1]通过逆转录病毒将Oct3/4、Sox2、Klf4、c-Myc(OSKM因子)4种转录因子导入人成纤维细胞中，获得了一种在形态、增殖能力、表面抗原、端粒酶活性及干细胞相关基因表观遗传状态均与胚胎干细胞相似的细胞，即iPSCs。随着研究不断深入，皮肤成纤维细胞、角质层细胞、小肠上皮细胞、神经肝细胞、外周血单个核细胞、肝细胞、胰腺β细胞等已被证实可重编程为iPSCs；……