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DJ-1蛋白与糖尿病的关系研究进展

2018-02-13周晴魏慧丽邓华聪

解放军医学杂志 2018年6期
关键词:氧化应激胰岛素小鼠

周晴,魏慧丽,邓华聪

近年来,糖尿病发病率在全世界范围逐渐上升,糖尿病已成为继心血管疾病及肿瘤之后的第三大非传染性疾病。世界卫生组织(WHO)的统计数据表明,2014年全球糖尿病患病人数达4.2亿,其中绝大多数集中于人口众多的发展中国家[1]。糖尿病是以高血糖为主要表现的众多病理变化的总和,最终导致包括失明、肾功能衰竭、神经病变等涉及全身多脏器的慢性并发症[2]。众所周知,胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能进行性紊乱在2型糖尿病的发生发展过程中具有重要作用[3-5],其中胰岛β细胞功能的紊乱在2型糖尿病前期已经发生,并且在病程中逐渐恶化,早期则主要表现为第一时相胰岛素分泌减少[6]。近年来研究发现,DJ-1蛋白具有改善胰岛β细胞功能并维持血糖稳态的作用[7]。因此本文针对DJ-1与糖尿病的研究现况做一综述。

1 DJ-1蛋白概述

DJ-1是1997年Nagakubo应用双酵母杂交系统时发现的一种新的蛋白,是一种丝裂原依赖性癌蛋白,广泛表达于全身各组织。人类DJ-1含有189个氨基酸,具有α-螺旋、β-折叠结构,一般以二聚体的形式存在,又称PARK-7,属于DJ-1/ThiJ/PfpI超家族[8]。

既往研究主要集中于DJ-1与神经退行性病变-帕金森病之间的关系。研究发现,DJ-1的突变与早发型帕金森病的神经自发性退行性变相关[9],同时DJ-1的水平下降促进了帕金森病的病理变化[10]。

研究发现DJ-1具有多种生理功能,其中抗氧化应激是其突出而主要的作用。Taira等[11]研究发现,沉默小鼠胚胎成纤维细胞中的DJ-1后,与对照组相比,实验组细胞极易死亡。……

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