李维娜，何飞

MicroRNA是真核生物中的一类小分子非编码RNA，能调控约1/3人类基因的表达，在细胞发育、分化、增殖、凋亡和肿瘤发生发展等生理及病理过程中都发挥着重要作用[1-7]。miR-140最早被发现表达于软骨细胞，能够调控软骨的发育[8-9]。近年来越来越多的研究发现miR-140在多种肿瘤中呈低表达，可能发挥抑癌基因的作用[10]。

1 miR-140概述

MicroRNA主要通过结合mRNA的3'非翻译区(UTR)来影响mRNA的降解或翻译，进而在转录后水平调控基因的表达。microRNA的5'端6～9个核苷酸的种子序列(seed sequence)与mRNA的3'-UTR形成不完全互补，因此一个种子序列可能与数百个mRNA结合，调控数百个靶基因的表达。microRNA由Ⅱ型RNA聚合酶合成，首先在核内转录成初级转录本miRNA(pri-miRNA)，后者经Drosha核糖核酸酶剪切加工后形成约70nt大小、呈茎环样结构的前体miRNA(pre-miRNA)，pre-miRNA在转运蛋白Exportin-5和Ran-GTP的作用下转运出细胞核。在核糖核酸内切酶Dicer的作用下，pre-miRNA被加工为大小约20～23个碱基对的双链RNA，后者与RNA诱导的沉默复合物(RISC)结合之后解开双链，此时将靠近5'端的一条RNA链称为miR-X-5p，而靠近3'端的互补链称为miR-X-3p。通常情况下，microRNA只有一条RNA链丰度高，而另一条则被降解[2-4]。但是，人miR-140与大多数microRNA不同，有miR-140-5p和miR-140-3p两种形式(图1)，二者表达丰度基本相当[11]，其内在的分子机制目前仍不清楚。

miR-140位于人染色体16q22.1上，该位点是染色体的脆性部位(图2)。研究发现，miR-140位于E3泛素连接酶WWP2的内含子中，成熟miR-140与WWP2-C的剪接体基因共表达，受其启动子调控[12]。

图1 pre-miR-140的茎环结构以及两种成熟形式Fig.1 A stem-loop structure and two mature forms of pre-miR-140

图2 miR-140在人类染色体的位置Fig. 2 Schematic diagram of the position of miR-140 gene

2 miR-140与肿瘤

2.1 miR-140与乳腺肿瘤 miR-140与乳腺癌密切相关。在早期乳腺癌中，Li等[13]比较了正常乳腺组织和不同恶性程度乳腺导管内原位癌(DCIS)miRNA表达谱的差异，发现DCIS中miR-140-3p表达降低，且DCIS恶性程度越高，miR-140-3p表达越低；……