Sirtuins与冠心病*

2018-02-13

济宁医学院学报 2018年6期

(济宁医学院临床医学院，济宁 272067；济宁医学院附属医院，济宁 272029)

Sirtuins家族是一类依赖烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotimid adenosine dinucleotide,NAD+)的第III类去乙酰化酶，广泛存在于原核生物和真核生物中，是进化过程中非常保守的蛋白酶。Sirtuins家族在心脏的心肌代谢、炎症反应、氧化应激、血管内皮功能及缺血-再灌注等方面发挥着重要作用[1]。

1 Sirtuins家族分子生物学特征

1.1 Sirtuins家族分子结构及亚细胞定位

Sirtuins家族成员根据酶活性及功能的不同分为7种类型(SIRT1-7)。SIRT1-7均由2个结构域组成,一是由200个氨基酸组成NAD+结合的 Rossman折叠，另一是由约40个残基组成的Zn2+结合域。Rossman折叠是由6个平行的β-折叠(β1～β3，β7～β9)形成蛋白质的核心，在中央β-折叠的四周填充着6个α-螺旋(αF、αG、αA、αD、αE和αH)。Zn2+结合区域由3个反平行的β-折叠(β4～β6)和2个α-螺旋(αB和αC)组成。SIRT1首先在人体发现，位于10q21.3区域，共有9个外显子，编码747个氨基酸，序列长度约为33.72kb，主要分布在细胞核，具有高度保守性。SIRT2位于19q13.2，包含16个外显子共20960个碱基对，主要分布于细胞质，但在G2/M期会迁移到细胞核内。SIRT3、SIRT4分别位于11p15.5染色体和12q24.31染色体上，均存在于线粒体。SIRT5基因定位于6p23,是一个含有8个外显子的单拷贝基因,也存在于线粒体中。SIRT6位于19p13.3，有2个异构体，分别为8个外显子和7个外显子编码的355和328个氨基酸长度的蛋白。Sirt7基因位于染色体17q25.3上,基因组序列长度约6.2kb，基因编码10个外显子和9个内含子，经过剪接成为长度为1.7kb的mRNA，可翻译成含400个氨基酸的蛋白，蛋白分子质量约44.9kDa，是Sirtuins家族中唯一定位于核仁的基因。