(济宁医学院药学院，日照 276826)

胶质母细胞瘤(Glioblastoma，GBM)是成人当中发病率最高的原发性中枢神经系统肿瘤，多起源于脑实质部位的胶质细胞[1-2]。GBM是最常见、恶性程度最高的原发性脑肿瘤，预后较差，每年的发病率为3～4人/10万人[1,3]。目前，针对GBM患者的标准治疗方案主要包括神经外科手术切除，然后联合外部放疗，以及全身性化疗[1-2,4]。GBM作为一种具有较强侵袭性的恶性脑肿瘤，主要通过干细胞样肿瘤细胞的增殖，导致其迅速恶化，现有治疗方法不能有效治疗[5]。由于GBM弥漫性生长，造成肿瘤侵袭性的特点，手术不能完全切除肿瘤组织[6]。另外，GBM中一群称作GBM干细胞(Glioblastoma stem cell,GSC)的干细胞样细胞，使肿瘤具有遗传异质性和微血管异常增生的特征，使其对放疗和化疗具有较强的治疗耐受性[1,6]。临床上新确诊的GBM患者，虽然采取多种高强度的治疗措施，但是GBM患者的平均生存期仅为12.1～14.6个月，仅有3%～5%的患者生存期超过3年[1]。GBM预后较差，复发率高，除了与其侵袭性强和恶化程度高，造成手术难以完全切除外，重要的原因是GBM的化疗耐药造成化疗失败。目前，针对GBM耐药机制的研究主要涉及以下几个方面。

1 多药耐药机制

GBM耐药是其化疗失败的重要原因，特别是多药耐药性(MDR)，是造成化疗药物有效率低的主要影响因素。MDR是GBM耐药的常见方式，主要表现为GBM细胞对一种化疗药物产生耐受以后，它们就会对结构不同、作用机制各异的多种其它化疗药物产生交叉耐受。MDR主要通过肿瘤细胞膜上的排流泵对化疗药物的主动泵出、肿瘤细胞内靶点的改变、抗肿瘤药物前体激活失败、肿瘤细胞对化疗药物解毒能力增强以及癌基因突变等多种途径，导致患者机体产生MDR。……