张岳培,孙 伟,冯 静,黄艺锦,徐径舟,于 洋

(吉林医药学院:1.公共卫生学院，2.临床医学院，3.科研实验室，吉林 吉林 132013)

顺铂作为一种铂类化合物，是临床广泛应用于治疗实体瘤最有效的化疗药物之一。以往的研究显示顺铂的主要靶点是细胞核内的DNA，可以抑制DNA的复制。最新的研究表明顺铂不仅可以发挥DNA依赖的效应，也可以聚集在线粒体和内质网等细胞器发挥非DNA依赖的效应[1-3]。钙离子作为细胞内重要的第二信使，与细胞增殖、编程性死亡、肌肉刺激收缩、基因转录、信号传递等密切相关。而细胞内钙离子水平依赖于内质网的钙离子释放和来自细胞外空间的钙离子流入。在正常情况下钙离子促进细胞存活，但在顺铂刺激下，内质网钙离子释放增加，钙离子失衡诱导卵巢癌SKOV3细胞发生内质网依赖和线粒体相关的凋亡[4-5]。本文对钙离子在顺铂诱导肿瘤细胞氧化应激、自噬、凋亡过程中发挥的信号作用及相关机制的研究进行总结，为提高顺铂化疗肿瘤疗效提供参考。

1 钙离子和氧化应激

正常情况下机体内活性氧(reactive oxygen species，ROS)的产生和清除处于动态平衡状态，所以对机体并无有害影响。而多种外源性或内源性有害刺激可打破这种平衡，致ROS大量生成而超过抗氧化系统的清除能力，机体就会形成氧化应激状态[6]。有研究表明顺铂不仅可以诱导ROS产生，导致氧化应激，还可以破坏细胞内的钙离子平衡[7-8]。

线粒体是决定细胞生存和死亡的关键因素，其在转导和扩大死亡信号的过程中起着十分重要的作用。……