黄红波，刘庚勋

(解放军163中心医院a.影像科；b.病理科，长沙　410003)

间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase，ALK)是一种受体型酪氨酸激酶，最早在间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)细胞株中发现[1]。近年研究表明其基因的异常与20多种实体瘤的发生、发展及预后密切相关，并显示出对ALK抑制剂显著的临床疗效。本文主要针对ALK阳性表达相关肿瘤的临床病理学及靶向治疗现状进行综述。

1　ALK阳性淋巴瘤

1.1间变性大细胞淋巴瘤(ALK+ALCL)ALCL是一类表达CD30的恶性T细胞淋巴瘤，常表现为浅表和腹腔淋巴结肿大伴结外累及，40%的患者有2个或2个以上结外病变，其形态学分普通型、淋巴组织细胞型、小细胞型、霍奇金样型和混合型5种亚型，各亚型存在一种标志的Hallmark细胞，瘤细胞ALK亚细胞定位与融合蛋白性质相关。伴t(2；5)/(NPM-ALK)的ALK呈胞核阳性；伴t(2；17)/(CLTC-ALK)的ALK呈限制性胞质颗粒状阳性；伴t(2；X)/(MSN-ALK)的ALK呈胞膜阳性，有别于其它ALKoma阳性的表达模式。2016版WHO淋巴造血系统肿瘤分类将ALCL分为ALK+ALCL和ALK-ALCL，并把DUSP22易位的ALCL从ALK-ALCL中分组为DUSP22+ALCL。ALK+ALCL好发于儿童和30岁以下成人，预后较好；而ALK-ALCL好发于中老年人，大多数患者预后较差[2]。在ALK+ALCL中已发现NPM-ALK，TPM3-ALK，TFG-ALK，TPM4-ALK，MSN-ALK，AL017-ALK和MYH9-ALK等9种ALK异常[3]，其中NPM-ALK的发生率最高。研究显示，ALK+ALCL患者无病生存率和总生存率明显高于ALK-ALCL患者。2010NCCN美国国立综合癌症网络(中国版)推荐成人ALK+ALCL的一线首选临床试验或CHOP方案，或HyperCVAD与大剂量甲氨蝶呤和阿糖胞苷替，由于预后良好，在完全缓解期不需要巩固移植治疗，标准CHOP方案可取得与弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)相当的疗效。对一线方案耐药或复发的患者，采用二线方案或新的靶向药物以改善预后，目前可用于ALK+ALCL新的靶向药物包括ALK抑制剂和CD30单抗等。……