任红英

（湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院妇产科，湖北襄阳 441000）

卵巢癌又称卵巢恶性肿瘤，是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一［1-2］，对女性健康已造成严重威胁，发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌，列居第3位［3］。近年来，临床对子宫颈癌和子宫体癌的防治取得一定成效，但在卵巢癌的防治方面收效较小［4］。有研究报道，人附睾蛋白4（HE4）有助于卵巢上皮癌的早期诊断和评估风险［5］，为探讨HE4水平变化对预测卵巢癌发病风险的临床价值，笔者对收治的80例卵巢癌患者手术前后HE4水平进行分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院2012年6月—2015年6月收治的卵巢癌患者80例，将其作为观察组，患者年龄27～63岁，平均年龄（52.6±7.8）岁，所有患者均经临床病理检查确诊为卵巢癌，排除肝脏及肾脏等重要脏器的并发症，其中32例为浆液性卵巢癌，26例为黏液性卵巢癌，13例为子宫内膜样卵巢癌，9例为其他病理类型卵巢癌，按照国际妇产科联盟卵巢癌病理分期标准对患者进行分期，其中Ⅰ期11例，Ⅱ期17例，Ⅲ期33例，Ⅳ期19例，对患者进行病理分级，高分化23例，中分化31例，低分化26例；另选取同期同年龄段在湖北医药学院附属襄阳医院体检健康的女性80例作为对照组，所有研究对象均知情同意，签署了知情同意书。本研究得到了湖北医药学院附属襄阳医院医学伦理委员会批准。

1.2 研究方法 对照组于清晨空腹采集4 mL静脉血，观察组患者在术前及术后1 d、术后1周、术后1个月、术后半年、术后1年均于清晨空腹采集4 mL静脉血，将血样标本静置30 min后进行离心处理，存放于－25℃冰箱中待检测。采用酶联免疫吸附法（HE4测定试剂盒）分别检测血清HE4水平，比较两组HE4水平变化。对观察组患者术后进行为期1年的随访，并监测患者的HE4水平，分析其水平变化与病情复发的相关性。

1.3 评价指标 血清HE4的临床参考值为0～140 pmol·L－1，若血清 HE4值高于 140 pmol·L－1则为阳性。

1.4 统计学方法 用SPSS18.0统计软件包进行资料分析。计量资料采用x±s表示，用独立样本t检验比较组间差异，配对样本t检验比较组内不同时间差异。计数资料以例或率描述，普通资料用χ2检验，等级资料用秩和检验，以比较组间差异。所有检验均为双侧检验，当P＜0.05时为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后HE4比较 观察组术前及术后1 d、术后1周、术后1个月的平均HE4水平均显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01），观察组治疗后半年及1年时的HE4水平与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组术前HE4水平显著高于术后，差异有统计学意义（P＜0.01），见表1。

表1 两组患者治疗前后 HE4比较／（pmol·L－1，x±s）

2.2 观察组术前HE4阳性的患者术后复发率分析随访1年后对观察组80例患者再次进行临床病理检验，其中64例患者被检出卵巢癌复发，观察组术前HE4呈阳性的患者有62例，其中52例在术后1年内复发，由灵敏度＝真阳性人数／（真阳性人数＋假阴性人数）×100%及特异度＝真阴性人数／（真阴性人数＋假阳性人数）×100%计算公式可得，灵敏度为 81.25%，特异度为33.33%，准确率为72.50%，见表2。

表2 术前HE4阳性的患者术后复发率分析／例

2.3 观察组术后1年复发与未复发患者HE4比较观察组患者中，1年有80%的患者病情复发，有20%的患者病情较为稳定，复发患者的HE4水平显著高于未复发患者，差异有统计学意义，见表3。

表3 术后1年复发与未复发患者HE4比较

2.4 观察组患者临床病理与HE4相关性分析 通过对观察组80例卵巢癌患者临床病理分析，发现HE4在不同病理分期及病理类型中的水平差异不明显，而在不同病理分级中差异有统计学意义（P＜0.05），患者病理分期越低，HE4呈阳性率越高，见表4。

表4 患者临床病理与HE4相关性

3 讨论

近年来，HE4成为临床上一种新的诊断肿瘤的标志物［6-8］。HE4首先由国外学者在人附睾上皮细胞中发现并被成功克隆，后经多方证实HE4与卵巢癌存在相关性，并在卵巢癌患者的血清中表达较高［9］。正常情况下，HE4在人体中的表达非常低，但在卵巢癌组织和患者血清中均高度表达，88%的卵巢癌患者都会出现HE4升高的现象［10-11］。研究资料显示，卵巢癌大都以上皮性癌最为常见，由于卵巢恶性肿瘤生长部位隐蔽，无法直接看到，早期卵巢恶性肿瘤症状不明显，仍缺乏简便实用的诊断方法［12］。有学者报道［13］，HE4的灵敏度和特异度均较高，为临床诊断卵巢癌提供了依据。为进一步探究HE4与卵巢癌发病风险的相关性，本研究通过对80例卵巢癌患者的HE4水平进行深入研究。

本研究表明，卵巢癌患者在手术前以及术后1 d、术后1周、术后1个月的平均HE4水平明显高于健康女性，卵巢癌患者在手术前的HE4水平明显高于术后HE4水平，而卵巢癌患者在治疗后半年与治疗后1年的HE4水平与健康女性比较无明显差异。本研究结果提示，卵巢癌患者具有较高的HE4水平，可作为检测卵巢良性肿瘤和恶性肿瘤的诊断指标，这与国内学者的研究结果一致［14］。

本研究显示，在对80例卵巢癌患者进行为期1年的随访后，复查发现，其中有64例患者被临床确诊为卵巢癌复发。通过对卵巢癌患者术前HE4水平的分析发现，有62例患者术前HE4呈阳性，其中术后1年内有52例患者复发，复发率为80%，患者术后病情较为稳定的占20%，由此可见，卵巢癌患者术后1年复发率较高。经计算可得，HE4的检测灵敏度为81.25%，特异度为33.33%，准确率为72.50%。结果提示，HE4可作为预测卵巢癌患者术后早期复发的有效评价指标，这与国内学者的研究报道一致［15-16］。

本研究发现，通过对80例卵巢癌患者临床病理分析发现，不同病理分级的卵巢癌患者HE4水平差异明显，病理分级越低，HE4阳性率越高［17］，而不同病理分期及不同病理类型的卵巢癌患者HE4水平无明显差异。

综上所述，HE4对卵巢癌的临床诊断具有较高的灵敏度和特异度，卵巢癌患者手术治疗后的HE4水平明显低于治疗前水平，HE4可作为卵巢癌临床诊断的有效评价指标，对监测术后患者病情转归及预测卵巢癌复发具有重要的临床价值和应用前景。

［1］ 董慧敏，朱远航，宋志兴，等.血清 HE4、VEGF和CRP的联合检测在预测卵巢癌术后早期复发中的价值［J］.中国卫生检验杂志，2014，24（11）：1590-1592.

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