王翠华，贾心乐，刘衍恭，郑明奇△

长QT综合征（long QT syndroms，LQTs）是指心电图上QT间期延长，可导致尖端扭转型室性心动过速（TdP），临床表现为心悸、晕厥及猝死。LQTs分为先天性和获得性两种，获得性长QT综合征（acquired Long QT syndrome，aLQTs）由药物、心脏器质性疾病（心肌缺血、心动过缓）、电解质异常诱发，其中药物是最常见的原因。已知某些心血管药物如胺碘酮、索他洛尔、奎尼丁及非心血管药物如大环内酯类和氟喹诺酮类抗生素，均可延长QT间期［1］。在LQTs中，心脏电生理的性别差异在临床心律失常的发生中起着重要的作用。女性更容易发生药物性心律失常，特别是与长QTc间期（非心率依赖的校正值）有关的TdP［2］。虽然目前性别差异导致的TdP原因尚未完全阐明，但有临床证据表明，性激素可能影响心肌复极电流，从而在影响心肌复极的性别差异中起重要作用［3］。雄激素具有更强的促进心脏复极化过程及缩短动作电位的持续时间（APD）的作用，而且动物模型（兔）实验也证实了这些作用［3］。同时在女性的月经周期中，雌激素水平的动态变化对QT间期有周期性影响，由此推测雌激素可能存在能够影响心脏离子通道的功能。本文将就心脏复极化过程中受性激素调节相关研究的新进展情况做一综述，以期探讨性激素对药物诱发LQTs发生的影响。

1 药源性LQTs的性别差异

TdP是危及生命的室性快速心律失常，而有些药物如多非利特可通过延长APD进而导致TdP［4］。aLQTs一般与药物诱发的长QTc间期和心律失常有关，大部分是由于hERG通道受到抑制而造成心脏复极化延迟［4］，此外其他的外向电流（如缓慢激活的延迟整流钾电流IKs）减弱或内向电流（如L型钙电流ICa-L）增强也可导致QTc间期延长。……