易智华，周聪发，何雪莹，梁尚栋

(南昌大学1. 护理学院、2. 基础医学院生理学教研室、3. 基础医学院解剖学教研室，江西 南昌　330006)

人免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)感染引起全身免疫系统严重损害, 使疾病逐渐发展为获得性免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)[1]。在疾病发展过程中，HIV病毒蛋白损害HIV阳性个体的神经系统，使其中枢神经系统(central nervous system，CNS)感染HIV，导致感染者出现HIV 相关的神经认知功能障碍综合征(HIV-1 associated neurocognitive disorders，HAND)、外周神经病变等并发症。HIV动物模型在HIV相关神经病变的发病机制研究中具有重要作用。本文主要综述HIV-1动物模型在相关神经病变病理机制的研究应用。

1　HIV动物模型的简述

1.1HIV-1神经病理痛动物模型外周神经病变最常见的形式是HIV相关的感觉神经病变(HIV-related sensory neuropathy，HSN)，其中由HIV 感染引起的称为远端感觉多发性神经病变(distal sensory polyneuropathy，DSP)；而由抗逆转录病毒治疗引起的感觉神经病变称为抗逆转录病毒毒性神经病变。HIV相关的感觉神经病变常见病症是慢性神经病理痛。

1.1.1HIV-1病毒蛋白诱发神经病理痛模型HIV-1共编码9种病毒蛋白，包括3种结构蛋白(Env、Pol、Gag)，2种必需的调控蛋白(Tat和Rev)和4种辅助蛋白(Vif、Vpr、Vpu、Nef)。Env和Vpr对外周感觉神经元(疼痛感觉神经元)发挥神经毒性作用，鞘内注射Env引起大鼠明显的疼痛行为。Vpr增强背根神经节(dorsal root ganglia , DRG)神经元的兴奋性，HIV-1 gp120(Env的表面结构蛋白)和HIV-1 Tat蛋白可通过直接作用于感觉神经元产生疼痛信号 。

将氧化纤维素海绵浸浴病毒蛋白(如gp120等)，轻轻包绕坐骨神经三支分叉近端，再缝合肌肉与皮肤，病毒蛋白即可持续作用于坐骨神经而造成手术侧后爪的机械痛敏与热痛敏升高，即可建造HIV-1病毒蛋白诱发的周围神经病理痛模型[2-3]。……