吕鹏杰 田 峰*

（1 山西医科大学第二临床医学院，山西 太原 030001；2 山西医科大学第二医院，山西 太原 030001）

白细胞介素-18（inereluekin-18，IL-18），由Okamura等[1]于1995年发现，在结构上，它与IL-1同源，是IL-1家族中的一员，它由半胱氨酸蛋白酶-1催化成熟，并且是连接先天宿主反应及后天宿主反应的重要细胞因子。已经有诸多研究显示，在实质性脑损伤、肿瘤、糖尿病、心血管疾病、胃肠系统疾病和精神疾病（抑郁症、精神分裂症）等多种疾病类型的患者血清中，发现了显著高水平的IL-18，提示IL-18可能与多种临床疾病的病因、发病机制、病情变化、预后及转归密切相关。下面对IL-18与临床疾病关系进行综述。

1 IL-18与糖尿病

有一些研究[2]结果提示，IL-18可以成为诱发胰岛炎及糖尿病的因素。在糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）中，IL-18可以直接对肾脏细胞造成损伤，同时通过激活其他炎性细胞因子（如IL - 1、干扰素和肿瘤坏死因子）的分泌，加重机体的炎性反应，从而对肾脏造成进一步的损害。尽管已经有大量研究说明了IL-18在不同肾脏疾病的发病机制中的重要作用，但仍需要大量深入的研究去确定IL-18是否能够作为治疗和改善DN的合适目标。

2 IL-18与动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）

有一项前瞻性研究[3]，共调查1229例AS患者，进行平均3.9年的随访记录，结果显示，在之后的随访期间发生严重心血管事件的患者，其血浆的IL-18水平呈显著升高，即使在校正了诸如IL-6、纤维蛋白原、射血分数、C反应蛋白等传统危险因子之后，IL-18的预后提示作用仍然存在。

3 IL-18与冠心病（coronary heart disease，CHD）

在张中桥等[4]的研究，对127例冠状动脉造影术后的CHD患者进行血清IL-18的检测，结果显示，相较于健康对照组，CHD患者组的血清中IL-18水平明显偏高。该研究提示，CHD患者的病情与患者血清中的IL-18的水平呈显著相关，该因子参与CHD的发病及进展，可作为CHD发病及病情转归的重要预测因子。

4 IL-18与特发性血小板减少性紫癜（idiopathic thrombocytopenic purpura，ITP）

现有的相关研究[5]均显示，血小板的数量与ITP患者血清中IL-18的水平呈明显负相关，据此推断，IL-18的血清水平或可作为判断ITP患者病情严重程度的一项客观指标，来预测ITP患者病情的发展变化。

5 IL-18与胃肠系统疾病

已有研究[6]结果显示，在炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）患者的血清中，可发现显著高水平的IL-18，而结肠炎与局部高表达的IL-18关系密切，当缺乏IL-18时，则不会发生IBD。

6 IL-18与肺部疾病

在一些临床及动物模型的研究[7]中，均显示IL-18与肺炎有显著的相关性。IL-18可以显著降低气道高反应性，在一些哮喘患者血清中发现，其血清IL-18水平要明显低于健康对照，提示IL-18可以一定程度降低或者避免肺组织局部炎症的发生和发展。但不利的一方面是，IL-18可以促进肺组织肉芽肿的形成、造成继发的肺实质损伤，因此，在肺部疾病中，IL-18可能是一把“双刃剑”。

7 IL-18与肿瘤

IL-18作为一种重要的细胞因子，它能够协同体内其他细胞因子来调节机体的免疫系统功能，进而增强相关细胞因子的细胞毒作用，并通过多种途径来抑制、杀伤肿瘤细胞。此外，最近的一项相关研究表明，被集落刺激因子活化的人类巨噬细胞表达一种膜处理的可溶性IL-18，这种可溶性的IL-18可诱发NK细胞的活化[8]。

8 IL-18与精神障碍

近些年来，随着精神医学的发展，精神障碍越来越受到国内以及国际的重视，尤其是抑郁症，而关于抑郁症的客观诊断标准以及病理发病机制一直处于探索阶段。有不少研究结果都表明，抑郁症患者血清5-羟色胺（5-HT）水平显著低于健康对照，而IL-18作为一种可以连接先天和后天宿主反应的重要细胞因子，可继发激活其他多种炎性因子的产生，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等，而TNF-α可以激活吲哚胺2，3-二氧化酶，继而降低机体色氨酸的浓度，也就使得用于合成5-HT的原料减少，从而引发或者加重抑郁。因此，在抑郁症患者的血清中出现IL-18升高，提示抑郁症可能是一种脑损伤的病变，而非功能性改变[9]。

就目前的研究结果来看，IL-18对于机体来说是很重要的细胞因子之一，具有生物学活性和功能具有多向性，在心血管疾病、胃肠道疾病、肿瘤、自身免疫性疾病及多种精神障碍等诸多疾病的发生发展中，直接或者间接地发挥着不可或缺的作用。随着对IL-18研究的深入，期待能够发现其与各相关疾病之间的分子作用机制，为各种相关疾病的诊断、治疗及预后带来新的突破。

[1] Okamura H,Nagata K,Komatsu T,et al.A novel costimulatory factor forgamma interferon induction found in the livers of mice causes endotoxic shock[J].Infect Immunol,1995, 63(10)：3966-3972.

[2] Wong CK,Ho AWY,Tong PCY,et al.Aberrant activation profile of cytokines and mitogen-activated protein kinases in type 2 diabetic patients with nephropathy[J].Clin Exp Immunol,2007,149(1)：123-231.

[3] Blankenberg S.Interleukin-18 and the Risk of Coronary Heart Disease in European Men： The Prospective Epidemiological Study of Myocardial Infarction (PRIME) [J].Circulation,2003,108(20)：2453-2459.

[4] 张中桥.血清IL-18是预测冠心病重要因子[J].安徽医药,2006,8(6)：409.

[5] Mouzaki A,Theodoropoulou M,Gianakopoulos I,et al.Expression patterns of Th1 and Th2 cytokine genes in childhood idiopathicthr ombocytopenic purpura (ITP) at presentation and their modulation byintravenous immunoglobulin G treatment： their role in prognosis[J].Blood,2002,100(5)：1774-1779.

[6] 唐月华,王小平.溃疡性结肠炎患者血清IL-18和IL-18的表达及临床意义[J].河北医药,2015,37(10)：1534-1535.

[7] 解现金,叶伶.不同控制水平哮喘患者血清中IL-18及IL-33水平的变化及意义[J].中国临床医学,2016,23(6)：790-793.

[8] Bellora F,Castriconi R,Dondero A,et al.TLR activation of tumorassociated macrophages from ovarian cancer patients triggers cytolytic activity of NK cells[J].Eur J Immunol,2014,44(6)：1814-1822.

[9] 毕斌,何军,罗洁,等.血清IL-6、IL-18及TNF-α水平对抑郁症首次发作的诊断价值[J].贵州医科大学学报,2016,41(5)：546-550.