王 惠

（辽阳市第三人民医院血液科，辽宁 辽阳 111000）

慢性粒细胞白血病（CML）是因人体骨髓的造血干细胞发生异常克隆性增殖，进而发生的恶性血液病。当前，中国慢性粒细胞性白血病患者的发病率较之西方更趋向年轻化，以45～50岁为多数[1]。伊马替尼是应用最广的TKI药物，该药可以和ab1酪氨酸激酶ATP的结合位点特异性结合，进而隔绝ATP与ab1，避免ab1诱导细胞增生所需能量。本院对应用伊马替尼治疗慢性粒细胞性白血病患者的临床效果进行评估和探讨，收获了良好的效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料：选取2010年6月至2015年6月来本院治疗的86例粒细胞性白血病患者实施分析，所有患者均经骨髓细胞形态学、染色体核型诊断为粒细胞性白血病。其中，女24例，男62例，年龄23～65平均年龄（46.7±11.6）岁；慢性期64例，加速期及急变期22例；64例慢性期患者中，低危42例、中危13例、高危11例。

1.2 方法：按照国际通行治疗方案，慢性期患者口服伊马替尼，每日1次，每次400 mg；加速期及急变期患者口服伊马替尼，每日1次，每次600 mg；患者根据自身病情程度适当增量，最大剂量每日800 mg，如出现不良反应则给予对应的暂停用药、利尿、消肿治疗。如药物治疗3个月未达到完全血液学缓解，或药物治疗6个月未达到遗传学缓解，则进行耐药基因检查。

1.3 疗效评价标准。CHR：外周血白细胞计数＜10×109/L，血小板计数＜450×109/L，嗜碱性粒细胞比例＜5%，无疾病症状体征，肝脾肿大消失。CCyR：ph+中期分裂相细胞为0；PCyR：ph+中期分裂相细胞在1%～35%；MCyR：PCyR+CCyR。

1.4 统计学方法：采用SPSS 19.0软件统计分析，计量资料采用（x-±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 CML患者临床生化学反应对比：64例慢性期患者在用药3个月后，59例均实现完全血液学缓解（CHR），4例未实现；慢性期与加速及急变期所累积达到完全细胞遗传学缓解（CCyR）率、主要分子学缓解（MMoR）的结果有显著差异（P＜0.05）。慢性期与加速及急变期患者临床生化学反应对比具体为：慢性期64例中，CHR 59例，占比92.2%，MCyR 54例，占比84.4%，CCyR 48例，占比75.0%，MMoR 40例，占比62.5%；加速及急变期22例中，CHR 22例，占比100%，MCyR 16例，占比72.7%，CCyR 14例，占比63.6%，MMoR 8例，占比36.4%。

2.2 CML患者组间疗效对比：慢性期患者中，低危组血液学反应、细胞遗传学反应及分子学反应缓解率上均明显优于中、高危组。三组存在显著差异（P＜0.05），统计学有意义。

CML低危组、中危组、高危组疗效对比数据具体为：低危组42例中，CHR 40例，占比95.2%，MCyR 37例，占比88.1%，CCyR 35例，占比83.3%，MMoR 31例，占比73.8%；中危组13例中，CHR 10例，占比76.9%，MCyR 9例，占比69.3%，CCyR 8例，占比61.5%，MMoR 7例，占比53.8%；高危组11例中，CHR 10例（90.1%），MCyR 9例（81.8%），CCyR 6例（54.5%），MMoR 4例（36.4%）。

3 讨 论

慢性粒细胞白血病（CML）是因人体骨髓的造血干细胞发生异常克隆性增殖，进而发生的恶性血液病，并按照患者疾病的发展进程分成慢性期、加速期和急变期。伊马替尼研制应用以来，很大程度上改变了慢性粒细胞白血病预后差特点，从最初的血液系统恶性肿瘤转变成通过服用药物能够获得长期缓解的慢性疾病，进一步改善患者预后[2]。可以说，伊马替尼药物的出现对治疗慢性粒细胞白血病具有里程碑式的意义，对缓解患者病情有重要的时代意义。一般来说，慢性期患者病情相对更为稳定，患者对药物治疗的反应性较高，而一旦病情进程发展到加速期及急变期，则临床疗效明显变弱，且预后不太可观。根据最新2016年《慢性髓系白血病治疗专家共识》，CML慢性期患者的通行治疗方案是口服伊马替尼，每日每次400 mg，加速期及急变期CML患者每日每次600 mg，患者在病情稳定控制在慢性期后则可沿用原有药物治疗，如果有合适供体，则临床建议第一时间进行allo-HSCT治疗。在伊马替尼治疗失效，患者如在治疗后出现耐药，则针对其具体情况选择加大剂量或选择二代TKI；如患者高度耐药，伴T315I突变，二代TKI不敏感，则应尽快选择移植治疗[3]。

在伊马替尼引发耐药问题上，二代TKI可以较好解决了药物的反应性问题，但是相较于伊马替尼而言价格昂贵。而allo-HSCT是唯一可以治愈CML的治疗路径，尤其对于高危、中危组的CML患者而言，allo-HSCT充分显示了治疗优势[4]。allo-HSCT治疗主要适用于在应用二代TKI药物后仍然发生T315I突变、风险性低的高危组患者，或是愿意接受移植的加速期患者。对急变期的CML患者，伊马替尼联合allo-HSCT治疗能够极大提高缓解率，延长生存时间[5]。伊马替尼联合allo-HSCT可使慢性粒细胞白血病加速期及急变期的患者避免直接进行移植手术所造成的严重并发症。在国内，对于部分没有能力承担长期伊马替尼治疗费用的慢性期CML患者，那么allo-HSCT则是一种行之有效的治疗方案。综上所述，伊马替尼治疗慢性粒细胞性白血病患者的临床疗效可靠，能够提升患者生活质量，改善预后，具有加大临床应用价值。

[1] 王艳梅.伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病患者的安全性和疗效探讨[J].中国实用医药,2016,11(22):129-130.

[2] 胡敏,袁凯锋,李晓明.伊马替尼、尼洛替尼和达沙替尼对慢性粒细胞白血病慢性期患者的临床疗效[J].中国临床药理学杂志,2016,32(6):511-513.

[3] 吴爽文.慢性粒细胞性白血病应用伊马替尼治疗近期疗效观察[J].亚太传统医药,2013,9(4):194-195.

[4] 吴瑞娟,谢慧丽.干扰素联合化疗与伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的临床观察[J].中国疗养医学,2014,23(5):430-431.

[5] 马永华,张开金,刘桂圆.使用伊马替尼治疗的慢性粒细胞白血病患者的生命质量影响因素分析[J].上海交通大学学报(医学版),2016,50(7):1059-1062.