吴玉芙，刘晓红，郭伟成，赵杰，王浩然，贺菲菲

随着我国老龄化社会的到来，卒中已上升为第二位死亡原因，其中急性脑梗死约占全部卒中的70%～80%[1]。目前，人们正在积极寻求治疗脑梗死切实有效的方法。近年来，发现良好的侧支循环可减少脑梗死体积、改善预后，侧支循环的概念越来越受到人们的重视[2]。本研究观察丁苯酞注射液治疗急性前循环脑梗死的临床疗效，并通过经颅多普勒超声（transcranial Doppler, TCD）检测血流动力学的变化，探讨其对脑梗死侧支循环的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择北京老年医院神经内科2015年4月-2016年4月收治的发病48 h内入院治疗的急性脑梗死患者。采用随机数字表法分为治疗组和对照组。

入组标准：①符合1995年中华医学会第四届全国脑血管病学术会议修订的脑梗死诊断标准[3]，并经头部计算机断层扫描（computed tomography，CT）或磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）证实为前循环脑梗死；②年龄＞18岁；③发病48 h内患者；④患者没有意识障碍，生命体征平稳；⑤患者及家属同意并签署知情同意书；⑥完成14 d一个疗程的治疗。

排除标准：①短暂性脑缺血发作及可逆性神经功能缺失；②合并严重心、肺、肝、肾功能不全，恶性肿瘤者；③对芹菜过敏者；④进行了静脉溶栓或介入治疗的患者。

1.2 治疗方法 根据《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》[4]，给予两组基础治疗，包括抗血小板，调节血脂、血糖、血压等治疗。并根据神经功能缺损情况给予对应的康复治疗。治疗组加用丁苯酞注射液（石药集团恩必普药业有限公司，批准文号：国药准字H20100041，规格：100毫升/瓶）100 ml，静滴，2次/日，14 d为1个疗程。

1.3 观察指标及检测方法 采用美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）评估治疗前、治疗后7 d、治疗后14 d两组患者神经功能缺损程度[5]。

药物不良反应:治疗过程中监测患者体温、血压、心率、呼吸等生命体征，监测血尿便常规、血糖、血脂、肝肾功能等化验指标，观察有无头痛、头晕、呼吸困难、胸闷、皮疹及皮肤黏膜出血等不良反应。

侧支循环判断：采用江苏佳华电子设备有限公司生产的RH-3200型经颅多普勒超声仪。具体评测过程如下：患者平卧休息10 min，分别取双侧颞窗探测大脑中动脉、颈内动脉终末段、大脑前动脉、前交通动脉；经眶窗探测颈内动脉虹吸段和眼动脉。脑侧支循环开放标准[6-7]：①前交通动脉开放：病变侧大脑前动脉A1段血流方向逆转，对侧A1段血流方向不变，血流速度明显增快；压迫对侧颈总动脉，病变侧A1段和大脑中动脉M1段血流信号明显减低。②经眼动脉脑侧支循环建立：病变侧眼动脉血流方向逆转；压迫患侧面动脉、颞浅动脉后流速下降。③软脑膜血管吻合脑侧支循环建立标准：病变侧大脑前动脉A1段血流速度增快（较对侧增加35%），无血流方向改变。

1.4 统计学方法 采用SPSS 16．0软件。计数资料用率表示，组间比较用采用χ2检验；计量资料符合正态分布，用表示，组间比较用独立样本t检验。以P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况 研究共入组患者100例，治疗组和对照组各50例。治疗组男31例，女19例，平均年龄（62.8±7.8）岁；既往有高血压37例，糖尿病16例，冠状动脉粥样硬化性心脏病13例，高脂血症19例；对照组中男29例，女21例，平均年龄（63.1±8.2）岁；既往有高血压35例，糖尿病18例，冠状动脉粥样硬化性心脏病12例，高脂血症21例。

治疗组入院时NIHSS评分平均值为（12.7±4.1）分，对照组入院时NHISS评分平均值为（11.9±5.6）分。两组患者年龄、性别、既往史及入院时NIHSS评分等基线资料无显著差异。

2.2 两组侧支循环建立情况 对照组治疗后7 d TCD显示有侧支循环的患者为6例（12%），14 d后有侧支循环的13例（26%）；治疗组治疗后7 d有侧支循环的患者为17例（34%），14 d后有侧支循环的28例（56%）。治疗组治疗7 d与14 d时有侧支循环的比例均显著高于对照组（均P＜0.05）。

2.3 两组神经功能缺损程度比较 治疗组治疗后7 d、14 d、对照组治疗14 d后NIHSS评分较各本组治疗前均显著下降。治疗组治疗14 d后NIHSS评分较对照组显著降低（表1）。

2.4 不良反应 治疗过程中，治疗组1例偶有胸闷，心电图未见明显异常，1例轻微头痛，未予特殊处理。所有病例血、尿、便常规、肝肾功能等在治疗前后均无明显变化。

3 讨论

脑侧支循环代偿一般通过三级侧支循环途径来建立。一级侧支循环指通过Willis环的血流代偿，为先天形成，目前尚无有效干预措施。二级侧支代偿指通过眼动脉、软脑膜吻合支以及其他相对较小的侧支与侧支吻合支之间实现的血流代偿。研究显示，开放良好的软脑膜侧支循环可以增加脑组织的存活时间。三级侧支循环属于新生血管，部分病例在缺血后一段时间才可以形成[8-9]。急性脑梗死源于局部脑组织血流低于阈值，梗死发生时死亡脑细胞周围存在仍有侧支循环的缺血性半暗带[10]。侧支循环的建立可增加脑血流量、防止脑缺血发生[11]。MARKS等[12]的研究显示侧支循环良好患者其NIHSS评分、梗死体积以及溶栓后再灌注情况显著优于侧支循环不良患者，再灌注及侧支循环均不良者更易发生梗死体积的扩大。改善脑梗死部位的血流灌注，恢复血供，尽快建立侧支循环、挽救缺血半暗带、缩小梗死面积是治疗急性脑梗死的新途径。

丁苯酞为人工合成的消旋正丁基苯酞，与天然的左旋芹菜甲素的结构相同，是国家一类新药。研究报道显示，丁苯酞能够明显改善脑梗死实验鼠急性期神经功能障碍，显著缩小梗死灶面积，减少局部血栓长度和附着面积，显著促进病灶周围微血管增生[13]。本研究结果显示，丁苯酞注射液治疗急性前循环脑梗死患者取得了较好的疗效，治疗后7 d、14 d治疗组的NHISS评分显著低于治疗前，14 d后效果也显著优于对照组，且丁苯酞注射液能明显促进急性脑梗死患者侧支循环的建立。这与王锦华等[14]的研究一致。

本研究为小样本对照研究，而且研究时间较短，仅为治疗14 d的短期疗效，没有对长期疗效和卒中复发等情况进行研究，在后期研究中会进一步完善研究设计。

表1 两组治疗前后NIHSS评分比较

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