陆叶高鹏李梅

（1.中国医学科学院北京协和医学院整形外科医院，北京 100144；2.中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院骨科，北京 100730；3.中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科，北京 100730）

成骨不全症（osteogenesis imperfecta,OI）又称脆性骨病，是一种以骨密度降低、骨脆性增加为特征的临床少见常染色体显性遗传性疾病，文献报道的发病率为1/15000至1/20000[1]。研究表明，编码Ⅰ型胶原的COL1A1和COL1A2基因突变是OI的主要发病机制。Ⅰ型胶原蛋白广泛存在于骨骼、皮肤、巩膜、韧带和肌腱的细胞外基质中[2,3]。OI的主要临床表现为反复多发性骨折、脊柱侧弯、身材矮小、韧带松弛、蓝色巩膜、牙齿异常、听力损失、肺功能下降、心脏瓣膜疾病等[4,5]。OI的诊断主要依靠临床表现，并结合家族史、影像学检查等，需与特发性骨质疏松症等原发性骨骼疾病相鉴别，基因检测可确诊[1,4]。根据遗传学、影像学和临床表现，Silence等学者[6]在1979年将OI分为四型，用来作为OI的临床严重程度分级。2014年，Van和Silence[7]将OI的最新研究进展纳入后，提出OI的改良Silence分型：Ⅰ型：轻型，骨脆性增加伴蓝色巩膜、听力损失，常染色体显性遗传；Ⅱ型：致死型，围产期致死，常染色体显性或隐性遗传；Ⅲ型：进展型，围产期即发生骨折，严重骨质减少伴进行性脊柱侧弯、听力损失直至完全丧失，可伴蓝色巩膜，常染色体显性或隐性遗传；Ⅳ型：重型，反复多发性骨折伴骨骼畸形，但巩膜、听力往往正常，常染色体显性或隐性遗传；Ⅴ型：骨间膜钙化伴肥厚性骨痂（IFITM5突变导致），常染色体显性遗传。

尚无针对成骨不全症病因的治疗方法。……