广东省中山市三乡医院，广东 中山 528463

熊去氧胆酸胶囊联合扶正化瘀胶囊对酒精性肝病的影响

夏云芳

广东省中山市三乡医院，广东 中山 528463

目的观察熊去氧胆酸胶囊联合扶正化瘀胶囊对酒精性肝病患者肝功能及肝纤维化指标的影响。方法选择120例酒精性肝病患者作为观察对象。按照时间顺序随机分为对照组和观察组两组，每组均为60例。对照组仅口服熊去氧胆酸胶囊；观察组在对照组治疗基础上加扶正化瘀胶囊。两组疗程均为12周。比较治疗前后两种疗法的疗效。结果经过12周后，观察组的临床总有效率、TBIL、ALP、GGT、肝纤维化4项指标均优于对照组(P<0.05)。结论联合扶正化瘀胶囊与熊去氧胆酸胶囊方案可以提高酒精性肝病治疗有效率，改善肝功能和肝纤维化指标，值得临床推广运用。

熊去氧胆酸胶囊；扶正化瘀胶囊；酒精性肝病；肝纤维化

据美国卫生部门统计，乙醇是引起肝硬化的第一致病因素，于2015年花费500亿美元处理长期酗酒后引起的疾病[1]。在我国，经济高速增长的同时，饮用酒精消耗量也迅猛增加，酒精性肝病(Alcoholic liver disease , ADL)的患者在临床中也越来越多见。2010年广东省区域酒精性肝病流行病学调查显示，长期嗜酒者占总体调查人群的15.3%，酒精性肝病患者占所有调查肝病患者的4.25%[2]。主动运用中医药干预酒精性肝病的临床过程，已成为我国肝病领域面临的热门问题。笔者在常规护肝药物基础上联合熊去氧胆酸胶囊以及扶正化瘀胶囊干预酒精性肝病，取得了较为理想的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年11月至2016年6月在我院门诊就诊的120例酒精性肝病患者作为本项目观察对象。按照时间顺序随机分为对照组和观察组两组，每组均为60例。观察组男55例，女5 例；年龄25～68岁，平均(41.45±13.90)岁；饮酒量(折合乙醇量)50～350 g/d，平均(134.60±53.45)g/d；其中，41例脂肪肝，15例肝硬化，4例肝炎；饮酒年限3～40年，平均(15.35±4.15)年。对照组男57例，女3例；年龄24～70岁，平均(40.67±12.78)岁；饮酒量(折合乙醇量)50～355 g/d，平均(135.10±51.80)g/d；其中，42例脂肪肝，14例肝炎，4例肝硬化；饮酒年限2～39年，平均(14.75±4.45)年。两组一般资料方面比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准 ①符合2010 年《酒精性肝病诊疗指南》诊断标准[3]；②自愿参与本次研究；③年龄24～70岁。

1.3 排除标准 ①同时感染乙、丙型等其他肝炎病毒的肝病患者；②治疗期间复发饮酒者；③同时使用了其他治疗方案者；④随访中止，或者因其他原因中断治疗者。

1.4 方法 对照组仅口服熊去氧胆酸胶囊(生产企业：德国福克大药厂；国药准字：H20100502；规格：250 mg/粒)，3粒/次，餐后口服，3次/d。观察组在对照组治疗基础上加扶正化瘀胶囊(生产企业：上海黄海制药有限责任公司；国药准字：Z20120125；规格：500 mg/粒)，3粒/次，餐后口服，3次/d。两组疗程均为12周。

治疗期间嘱患者严格遵医嘱执行，避免烟酒、辛辣、冰冷食物刺激。

1.5 观察指标 ①治疗前后的肝功能指标(TBIL、ALT、AST、ALP、γ-GT)；②治疗前后的血清纤维化指标(HA、LN、Ⅳ-C、PⅢP)。

1.6 疗效评价[4]参考2010年《酒精性肝病诊疗指南》制定。显效：相关症状、体征消失或较前明显改善，肝功能各指标较治疗前下降≥50%。有效：相关症状、体征有所改善，生化指标相较治疗前下降10%～49%。无效：病情无缓解甚至加重，生化指标未降低或升高。总有效率=显效率+有效率。

2 结果

2.1 两组肝功能指标变化比较 两组肝功能指标均较治疗前有所改善，差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后，观察组TBIL、ALP、GGT水平均低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

组别例数时间TBIL/μmol/LALT/U/LAST/U/LGGT/U/LALP/U/L对照组60治疗前7512±324320013±432021269±360634613±983418716±8343治疗后4423±2817∗6034±2571∗6415±2243∗22140±8812∗17425±7642观察组60治疗前7255±304118912±389623034±424738723±929420813±8090治疗后 2578±1659∗▲ 5426±2297∗ 5544±2658∗ 10105±3913∗▲ 10220±3852∗▲

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，▲P<0.05。

2.2 两组血清纤维化指标变化比较 两组血清纤维化指标均较治疗前有所改善，差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后各血清纤维化指标水平明显低于对照组治疗后，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

组别例数时间HALNⅣ-CPⅢP对照组60治疗前32724±1027517372±560815943±609221123±8572治疗后19343±5525∗15778±429012403±3122∗16303±6524∗观察组60治疗前33527±917417832±527715012±674220118±8043治疗后11332±4856∗▲9916±3264∗▲8345±2696∗▲11949±4036∗▲

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，▲P<0.05。

2.3 两组疗效比较 观察组与对照组治疗总有效率分别为90.0%、66.7%，观察组治疗有效率高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组疗效比较 [例(%)]

注：与对照组比较,*P<0.05。

3 讨 论

长期过量饮酒或酒精性饮料所致的肝脏损害称为酒精性肝病，初期病理表现为脂肪肝，不加干预可继续进展为酒精性肝炎、肝硬化等。在治疗方面，患者需要做到彻底停止饮用酒精饮品。但是，对于病症较重的酒精性肝病来说，即使患者不再接触酒精性饮品也会无法完全痊愈，依然会有反复的现象，戒酒也难以彻底根治酒精性肝病。因此，患者在治疗酒精性肝病的过程中还需要予以相关的辅助治疗，保护肝细胞、肝组织等部分，避免肝病的各类并发症出现[5]。

酒精性肝病患者往往会存在胆汁淤积的情况，并且常常会在病程的不同时期出现。熊去氧胆酸是治疗肝内胆汁淤积的常用药，运用其治疗酒精性肝病患者的胆汁淤积情况，能够起到显著调节免疫的作用，推动患者内源性胆汁酸的排出，并且还可以延长肝细胞与胆管细胞的生存时间[6]。同时，熊去氧胆酸还可以优化患者的生化指标，降低门脉高压的发生率。但是从临床治疗来看，单独使用熊去氧胆酸治疗患者的预后较差，部分患者用药后可继发为肝硬化失代偿期、肝衰竭等[6]。因此，在治疗酒精性肝病时使用熊去氧胆酸往往需要结合其他药物进行治疗。扶正化瘀胶囊由丹参、绞股蓝、虫草菌粉、松花粉、桃仁、五味子组成。方中丹参活血化瘀，有改善微循环、抗感染、改善免疫功能、抗氧自由基等多种作用，可保肝降酶，促进胶原纤维化消散、吸收；桃仁具有行气破血，兼激活胆红素代谢所需酶谱活性作用[8]；松花粉益气润燥；绞股蓝总皂苷对肝纤维化的大鼠模型具有抗肝损伤，抗肝脏胶原沉积及氧化损伤的药理作用[9]；虫草菌粉、绞股蓝益精气、补虚损、调节免疫；五味子能促进胆汁分泌、加速肝内有毒物质排泄有利于保护肝脏[10]。诸药合用，共奏活血祛瘀、益精养肝，阻断肝脏早期纤维化的作用。本研究结果显示，联合扶正化瘀胶囊与熊去氧胆酸胶囊方案可以提高酒精性肝病治疗有效率。扶正化瘀胶囊可有效协助熊去氧胆酸胶囊改善肝功能、胆红素、血脂等指标，同时改善患者胁痛、瘙痒、黄疸的症状，并改善生活质量。

综上所述，扶正化瘀胶囊联合熊去氧胆酸胶囊可以更有效的恢复肝功能，减轻肝纤维化程度。但还需开展大样本的临床研究，以期制定出符合中医辨证论治规律的治疗方案。

[1]唐海鸿, 陈英杰, 童光东, 等. 熊去氧胆酸联合通胆汤对原发性胆汁性肝硬化的治疗作用[J]. 世界华人消化杂志,2013,10(12):1417-1424.

[2]伍煜伦，赵青山，陈素文． 原发性胆汁性肝硬化30例临床分析[J].广东医学，2012，28(2): 269-270，276．

[3]中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组．酒精性肝病诊疗指南(2010年修订版)[J].胃肠病学，2010，15(10):617-621．

[4]刘震霞，刘洋，刘翠英. 甘草酸苷制剂联合熊去氧胆酸治疗自身免疫性肝炎及原发性胆汁性肝硬化的临床观察[J].中国医药导报，2011，8(20): 113-114.

[5]陈泓，张琚芳，朱启英. 腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的系统评价[J]. 中国循证医学杂志，2014，14(08): 991-998.

[6]Lindor KD，Gershwin ME，Poupon R，et al． Primary Biliary Cirrhosis-AASLD Practice Guadelines[J]. Hepatology，2013，50(1) : 291-308．

[7]Prince M, Chetwynd A, Newman W, et al. Surval and symptom progression in a geographically based cohort of patients with primary biliary cirhosis: follow-up for up to 28 year[J]. Gastroenterology,2012,123(20):1044-1051.

[8]古丽夏西·莫合衣提江，李玲，王冬梅. 思美泰联合熊去氧胆酸治疗重度妊娠期肝内胆汁淤积症的临床疗效研究[J]. 中国全科医学，2012，15(31): 3624-3627.

[9]Jorgensen R, Angulo P, Dickson ER, et al. Results of long-term ursodiol treatment for patients with primary biliary cirrhosis[J]. Am J Gastroenterl,2012,97(14):2647-2650.

[10]Lazaridis KN, Gores GJ, Lindor KD. Uresodeoxy cholic acid mechamism of action and clinical use in hepatobiliary disorders[J].Hepatol,2013,35(15):134-146.

夏云芳(1977-)，女，本科，主治医师,研究方向为肝病。E-mail:Xiagf77@163.com

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2017-10-31 编辑：陶希睿)