任凯 冯津萍 陈树涛 郭玉军

临床研究

慢性心力衰竭患者血清hs-cTnT、NT-proBNP、hs-CRP表达水平与心功能相关性研究

任凯 冯津萍 陈树涛 郭玉军

目的 对慢性心力衰竭患者（CHF）血清中高敏肌钙蛋白T（hs-cTnT）、N未端脑钠肽前体（NT-proBNP）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）表达水平与心功能的相关性。方法 选取2015年1月至 2016年12月天津市胸科医院心血管内科收治的CHF患者200例和同期体检健康者70例作为研究对象。按NYHA心功能分级将CHF患者分为心功能Ⅰ/Ⅱ级70例、Ⅲ级65例、Ⅳ级65例，按照原发性心血管疾病分为缺血性心肌病54例、扩张型心肌病 46例、高血压性心脏病 51例、糖尿病性心肌病 49例，分别检测对比各组血清hs-cTnT、NT-proBNP、hs-CRP表达水平及心功能指标LVMI、LAVI、LVEF。结果 CHF组中hs-cTnT、NT-proBNP、hs-CRP表达水平及心功能指标LVMI、LAVI显著高于健康对照组（P＜0.05）。随着心功能受损程度的增加，hs-cTnT、NT-proBNP、hs-CRP 表达水平及心功能指标 LVMI、LAVI也在逐渐增高（P＜0.05）；而 LVEF 显著低于对照组（P＜0.05），且随着心功能受损程度的增加不断降低。血清hs-cTnT、NT-proBNP、hs-CRP水平与LVMI和 LAVI呈正相关（r=0.214，0.303，0.689，0.473，P＜0.05），而与 LVEF 呈负相关（r=-0.374，P＜0.05）。不同病因CHF患者血清hs-cTnT和NT-proBNP水平比较，具有显著差异（P＜0.05），其中糖尿病性心肌病组、缺血性心肌病组及扩张型心肌病组患者血清hs-cTnT水平显著高于高血压性心脏病组（P＜0.05）患者；扩张型心肌病组患者血清hs-cTnT水平显著高于糖尿病性心肌病组和缺血性心肌病组患者。缺血性心肌病组和扩张型心肌病组患者血清NT-proBNP水平显著高于高血压性心脏病组和糖尿病性心肌病组患者（P＜0.05），扩张型心肌病患者血清hs-cTnT水平显著高于缺血性心肌病组患者（P＜0.05）。结论 CHF患者血清hscTnT、NT-proBNP、hs-CRP表达水平随着病情加重明显升高，三者呈正相关，且与心功能指标也密切相关。

慢性心力衰竭； 高敏肌钙蛋白T； N未端脑钠肽前体； 超敏C反应蛋白

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是由于心脏结构或功能异常导致心室充盈或射血能力受损的一组复杂临床综合征，其主要临床表现为呼吸困难和乏力（活动耐量受限），以及液体潴留（肺淤血和外周水肿），是当今最重要的心血管病之一，其发病率高，同时造成很高的致死率及致残率，因此对于心衰的早期诊断、评价心功能水平和判断预后，以便及时治疗对临床工作非常重要[1]。随着心脏生物标志物研究的深入，临床上心肌损伤的标记物先后应用了CK、CK-MB、肌红蛋白、肌钙蛋白 T（cardiac troponin T，cTnT）、cTnI等，但其敏感性及特异性尚不尽如人意[2]。近年来比上述标记物更有效、更敏感、临床应用更广泛的高敏肌钙蛋白T（high-sensitivity troponin T，hs-cTnT） 引起人们的注意[3]。本研究通过检测CHF患者血清hs-cTnT、NT-proBNP和 hs-CRP表达水平，并与彩色多普勒超声相应的心功能指标进行相关性分析，从而明确hs-cTnT、NT-proBNP和hs-CRP对慢性心力衰竭患者的诊断及危险分层的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月至2016年12月天津市胸科医院心血管内科收治的慢性心力衰竭患者200例。纳入标准：符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》。排除标准：不稳定型心绞痛、骨骼肌损伤、肺动脉栓塞、休克、严重肝肾功能不全等患者。其中男性141例、女性59例，年龄21～93（66.12±12.77）岁，基础心脏病为缺血性心肌病54例、扩张型心肌病46例、高血压性心脏病51例、糖尿病性心肌病49例。按NYHA心功能分级将上述患者分为3组，心功能Ⅰ/Ⅱ级组70例，其中男性48例、女性 22例，平均年龄（67.5±11.51）岁；Ⅲ级组 65例，其中男性45例、女性20例，平均年龄（66.82±11.41）岁；心功能Ⅳ级组65例，其中男性48例、女性 17例，平均年龄（64.72±11.25）岁。选择同期门诊体检健康者70例作为对照组，其中男性50 例，女性 20 例，年龄 20～90（65.02±11.89）岁。经统计学分析，各组性别和年龄比较未见统计学差异（P＞0.05）。

1.2 方法 所有患者和健康体检者空腹12 h，于清晨肘静脉取血5 ml。血液以3000 r/min离心得到上清，采用免疫比浊定量法检测血清hs-CRP表达水平，采用免疫荧光法检测血清NT-proBNP表达水平，采用电化学发光免疫分析法检测血清hscTnT的表达水平。采用彩色多普勒超声检测并计算出LVMI、LAVI、LVEF等心功能指标。

1.3 统计学方法 采用SPSS 22.0软件进行统计学分析。计量资料以±s来表示，数据先进行正态性检验和方差齐性检验，组间比较采用方差分析，相关性采用Pearson直线相关分析。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组患者血清hs-cTnT、NT-proBNP、hs-CRP表达水平比较 CHF组患者hs-cTnT、NT-proBNP、hs-CRP水平显著高于健康对照组（P＜0.05）。随着心功能受损程度增加，hs-cTnT、NT-proBNP、hs-CRP表达水平也在逐渐增高（P＜0.05）。见表1。

2.2 不同病因CHF患者血清hs-cTnT、NT-proBNP、hs-CRP表达水平比较 不同病因CHF患者血清hs-cTnT和NT-proBNP水平比较差异有统计学意义（P＜0.05），其中糖尿病性心肌病组、缺血性心肌病组及扩张型心肌病组患者血清hs-cTnT水平显著高于高血压性心脏病组患者（P＜0.05）；扩张型心肌病组患者血清hs-cTnT水平显著高于糖尿病性心肌病组和缺血性心肌病组患者。缺血性心肌病组和扩张型心肌病组患者血清NT-proBNP水平显著高于高血压性心脏病组和糖尿病性心肌病组患者（P＜0.05）；扩张型心肌病患者血清NT-proBNP水平显著高于缺血性心肌病组（P＜0.05）患者。不同病因CHF患者血清hs-CRP水平比较未见统计学差异（P＞0.05）。见表2。

表1 各组血清hs-cTnT、NT-proBNP、hs-CRP 表达水平比较（±s）

表1 各组血清hs-cTnT、NT-proBNP、hs-CRP 表达水平比较（±s）

注：hs-cTnT：高敏肌钙蛋白 T；NT-proBNP：N 未端脑钠肽前体；hs-CRP：超敏C反应蛋白。与对照组比较，aP＜0.05；与Ⅰ/Ⅱ级组比较，bP＜0.05；与Ⅲ级组比较，cP＜0.05

hs-CRP（pg/L）对照组 70 0.015±0.002 106.70±6.62 3.15±0.53组别 例数 hs-cTnT（ng/ml）NT-proBNP（pg/L）Ⅰ/Ⅱ级 70 0.168±0.052a 380.15±12.67a 20.78±1.81aⅢ级 65 0.271±0.051ab 684.95±18.48ab 24.38±1.96abⅣ级 65 0.426±0.048abc 1148.61±18.21abc 35.19±1.05abc CHF组

表2 不同病因CHF患者血清hs-cTnT、NT-proBNP、hs-CRP 表达水平比较（±s）

表2 不同病因CHF患者血清hs-cTnT、NT-proBNP、hs-CRP 表达水平比较（±s）

注：hs-cTnT：高敏肌钙蛋白 T；NT-proBNP：N 未端脑钠肽前体；hs-CRP：超敏C反应蛋白。与高血压性心脏病组比较，aP＜0.05；与扩张型心肌病组比较，bP＜0.05；与高血压性心肌病组和糖尿病性心肌病组比较，cP＜0.05

病因 例数 hs-cTnT（ng/ml）hs-CRP（pg/L）高血压性心脏病 51 0.301±0.052 581.43±15.27 13.58±1.54糖尿病性心肌病 49 0.051±0.008ab 345.70±9.17a 14.23±0.43缺血性心肌病 54 0.047±0.007ab 812.17±14.13ac 15.14±1.67扩张型心肌病 46 0.572±0.051a 1143.95±22.6ac 17.33±1.45 NT-proBNP（pg/L）

2.3 各组心功能指标LVMI、LAVI、LVEF的比较CHF 组中 LVMI、LAVI显著高于对照组（P＜0.05），且随着心功能受损程度的增加不断提高；而LVEF显著低于对照组（P＜0.05），且随着心功能受损程度的增加不断降低。见表3。

2.4 CHF患者血清中hs-cTnT与其他指标相关分析 Pearson直线相关分析结果显示血清hs-cTnT水平与 NT-proBNP、hs-CRP水平以及 LVMI和LAVI呈正相关 （r=0.214、0.303、0.689、0.473，P＜0.05），而与 LVEF 呈负相关（r=-0.374，P＜0.05）。

表3 各组心功能指标LVMI、LAVI、LVEF 的比较（±s）

表3 各组心功能指标LVMI、LAVI、LVEF 的比较（±s）

注：LVMI：左心室重量指数；LAVI：左心房最大容积指数；LVEF：左室射血分数。与对照组比较，aP＜0.05；与Ⅰ/Ⅱ级组比较，bP＜0.05；与Ⅲ级组比较，cP＜0.05

组别 例数 LVMI（g/m2） LAVI LVEF（%）对照组 70 96.17±5.45 19.89±1.14 59.12±1.53Ⅰ/Ⅱ级 70 117.89±6.14a 26.43±1.67a 51.78±1.19aⅢ级 65 131.46±6.82ab 34.45±1.48ab 44.38±1.34abⅣ级 65 154.78±7.02abc 49.61±1.21abc 36.11±1.45abc CHF组

3 讨论

慢性心衰是各种心脏基础病的终末阶段，随着我国进入老龄化社会，临床上大量的慢性心衰患者亟待临床医生提供完善的诊治方案。那么目前临床中应用的对于慢性心衰患者有诊断和预后评估价值的生物学指标还相对偏少。研究表明[4,5]，使用hs-cTnT对AMI进行诊断3 h与6 h的诊断准确性相似，提示hs-cTnT对心肌损伤的早期诊断更敏感更有价值。那么慢性心衰患者是各种原因的基础心脏疾病导致的终末阶段，他们都存在着一定程度的心肌损伤，hs-cTnT不同于其他的肌钙蛋白亚型，具有高度的心肌组织特异性和敏感性，非常符合心肌损伤的理想标记物所应该具有的特征。最近有研究发现[6-8]，肌钙蛋白的升高在心衰患者中的其他非心血管疾病中也同样出现，如卒中、感染及其他疾病。相关研究[9,10]发现，hs-cTnT是一种独立的因子，不仅能预测心源性死亡率，也能预测非心源性性死亡率。目前大量的证据[11]已经显示出炎症反应在心衰的进程中起了重要的作用。在各种炎症介质中C反应蛋白（CRP）作为一种急性炎症指标，是与心衰患者的不良预后相关的。已有研究证实，最新的心衰药物伊伐布雷定通过减轻炎症反应来改善心衰症状及提升射血分数。

本研究对200例于我院心衰中心就治的不同程度慢性心衰患者与健康对照组70例的血清hscTnT、NT-proBNP、hs-CRP水平检测，发现慢性心衰组hs-cTnT、NT-proBNP、hs-CRP水平明显高于对照组，随心力衰竭加重表达水平升高，且三者呈正相关关系，提示血清hs-cTnT、NT-proBNP、hs-CRP表达水平的变化与心力衰竭的严重程度有明显的关系，反映了不同心功能不全级别的心肌损伤程度不同，心功能不全级别越高心肌损伤程度越明显。心力衰竭患者血清hs-cTnT水平之所以升高，考虑因为心力衰竭时存在心肌细胞的慢性缺氧，在缺血缺氧状态下心肌细胞损伤后释放出hs-cTnT，且病情越严重这种改变越明显，同时hs-cTnT较其他心肌损伤标志物检测更敏感，因此hs-cTnT既可以用来诊断和评价各种类型心脏病心力衰竭的严重程度，还可以作为心肌损伤标志物，对于早期发现心力衰竭具有很高的价值[12]。White等[13]在306例新发高血压患者的研究中提示，hs-cTnT与代表左室功能紊乱和肥大的指标（心肌活动指数MPI）密切相关，同时hs-CRP水平也升高，这也间接提示hs-cTnT与hs-CRP在心衰患者中存在某种联系。此外CHF组中LVMI、LAVI显著高于对照组，且随着心功能受损程度的增加不断提高，而LVEF显著低于对照组，且随着心功能程度的增加再不断降低，血清hs-cTnT水平与LVMI和LAVI呈正相关，而与LVEF呈负相关。提示血清中hs-cTnT水平的提高在一定程度上可以促进心肌重构，致使左心室进行性扩大，从而导致心功能严重程度增加。本研究还发现，不同病因CHF患者血清hs-cTnT和NT-proBNP水平比较，具有显著性差异，其中糖尿病性心肌病组、缺血性心肌病组以及扩张型心肌病组患者血清中hs-cTnT水平显著高于高血压性心脏病组，扩张型心肌病组患者血清hs-cTnT水平显著高于糖尿病性心肌病组和缺血性心肌病组。缺血性心肌病组和扩张型心肌病组患者血清NT-proBNP水平显著高于高血压性心脏病组和糖尿病性心肌病组，同时扩张型心肌病患者血清NT-proBNP水平显著高于缺血性心肌病组。

慢性心衰患者的 hs-cTnT、NT-proBNP、hs-CRP水平在慢性心衰的临床危险分层中均有重要的预测价值，联合检测hs-cTnT与传统心衰化验指标 NT-proBNP、hs-CRP水平，有助于对慢性心衰患者进行危险分层和客观评估，指导临床工作中采取早期干预措施，防止心脏恶性事件发生。

［1］中华医学会心血管病学分会.中华心血管病杂志编辑委员会.中国心力衰竭诊断和治疗指南 2014.中华心血管病杂志，2014，42：98-122.

［2］Batlle M，Campos B，Farrero M，et al.Data on clinical characteristics of a heart failure patients′cohort with reduced ejection fraction and analysis of the circulating values of five different heart failure biomarkers；high sensitivity troponin T，galectin-3，C-terminal propeptide of typeⅠ procollagen，soluble AXL and BNP.eCollection，2016，9：876-882.

［3］Katus HA，Looser S，Hallermayer K，et al.Development and in vitro characterization of a new immunoassay of cardiac troponin T.Clin Chem，1992，38：386-393.

［4］Biener M，Mueller M，Vafaie M，et al.Comparison of a 3-hour versus a 6-hour sampling-protocol using high-sensitivity cardiac troponin T for rule-out and rule-in of non-STEMI in an unselected emergency department population.Int J Cardiol，2013，167：1134-1140.

［5］Nakamura Y，Yoshihisa A，Takiguchi M，et al.High-sensitivity cardiac troponin T predicts non-cardiac mortality in heart failure.Circ J，2014，78：890-895.

［6］Kusumoto A，Miyata M，Kubozono T，et al.Highly sensitive cardiac troponin T in heart failure：comparison with echocardiographic parameters and natriuretic peptides.J Cardiol，2012，59：202-208.

［7］Batlle M，Campos B，Farrero M，et al.Use of serum levels of high sensitivity troponin T,galectin-3 and C-terminal propeptide of type I procollagen at long term follow-up in heart failure patients with reduced ejection fraction：Comparison with soluble AXL and BNP.Int J Cardiol，2016，225：113-119.

［8］Pastormerlo LE，Agazio A，Benelli E，et al.Usefulness of High-Sensitive Troponin Elevation After Effort Stress to Unveil Vulnerable Myocardium in Patients With Heart Failure.Am J Cardiol，2015，116：567-572.

［9］Huynh K，Van Tassell B，Chow SL，et al.Predicting therapeutic response in patients with heart failure：the story of C-reactive protein.Expert Rev Cardiovasc Ther，2015，13：153-161.

［10］Rohm I，Kretzschmar D，Pistulli R，et al.Impact of Ivabradine on Inflammatory Markers in Chronic Heart Failure.J Immunol Res，2016，64：320.

［11］Kaypakli O，Gür M，Gozükara MY，et al.Association between high-sensitivity troponin T，left ventricular hypertrophy，and myocardial performance index.Herz，2015，40：1004-1010.

［12］Luchner A，von Haehling S，Holubarsch C，et al.Indications and Clinical Implications of the Use of the Cardiac Markers BNP and NT-proBNP.Dtsch Med Wochenschr，2017，142：346-355.

［13］White M，Ducharme A，Ibrahim R，et al.Increased systemic inflammation and oxidative stress in patients with worsening congestiveheart failure：improvement after short-term inotropic support.Clin Sci（Lond），2006，110：483-489.

Study on the expression level and cardiac function of hs-cTnT，NT-proBNP，hs-CRP in serum of patients with chronic heart failure

REN Kai，FENG Jin-ping，CHEN Shu-tao，et al.Department of Cardiology，Tianjin Chest Hospital，Tianjin 300222，China

FENG Jin-ping，E-mail：tjrenkai@126.com

ObjectiveTo study the expression level and cardiac function of hs-cTnT，NT-proBNP，hs-CRP in serum of patients with chronic heart failure.MethodsIn January 2015 and December 2015，Tianjin Chest Hospital cardiovascular internal medicine treated 200 cases of patients with CHF and the physical examination，70 cases of healthy subjects for the same period were selected as the research objects.According to the NYHA heart function classification，CHF patients were divided into cardiac functionⅠ/Ⅱ level of 70 cases，Ⅲ level of 65 cases，Ⅳ grade 65 cases.And according to the primary cardiovascular disease，they were divided into ischemic cardiomyopathy 54 cases，46 cases of DCM，hypertensive heart disease of 51 cases of diabetic cardiomyopathy in 49 cases.Contrast groups were detected in the serum of the hs-cTnT，NT-proBNP，hs-CRP expression level and cardiac function indexes LVMI，LAVI，LVEF.ResultsHs-cTnT，NT-proBNP，hs-CRP expression level and cardiac function index LVMI and LAVI were significantly higher in CHF group than in healthy control group（P＜0.05）.With the increase of cardiac function，hs-cTnT，NT-proBNP，hs-CRP expression level and cardiac function index LVMI and LAVI were also gradually increasing（P＜0.05）.LVEF was significantly lower than the control group（P＜0.05），and decreased with the increase of cardiac function.The serum hs-cTnT level was positively correlated with NT-proBNP，hs-CRP level and LVMI and LAVI（r=0.214，0.303，0.689，0.473，P＜0.05），while the LVEF was negatively correlated（r=-0.374，P＜0.05）.Different etiology CHF patients serum hscTnT and NT-proBNP level，with significant difference（P＜0.05），of which the diabetic cardiomyopathy group，the patients with ischemic cardiomyopathy and dilated cardiomyopathy group hs-cTnT in serum were significantly higher than that of hypertensive heart disease group（P＜0.05），while patients with DCM group hs-cTnT in serum were significantly higher than that of diabetic cardiomyopathy group and ischemic cardiomyopathy.In patients with ischemic cardiomyopathy and dilated cardiomyopathy group NT-proBNP in serum were significantly higher than that of hypertensive heart disease and diabetic cardiomyopathy group（P＜0.05），at the same time，patients with DCM hs-cTnT in serum were significantly higher than that of ischemic cardiomyopathy group （P＜0.05）.ConclusionThe expression level of hs-cTnT and NT-proBNP and hs-CRP in CHF patients can be significantly increased with the increase of the disease，which is positively correlated and closely related to cardiac function indexes.

Chronic heart failure； Hs-cTnT； NT-proBNP； Hs-CRP

天津市卫生行业重点攻关项目（项目编号：14KG127）

300222 天津市，天津市胸科医院心血管内科

冯津萍，E-mail：tjrenkai@126.com

10.3969/j.issn.1672－5301.2017.12.011

R541.6

A

1672-5301（2017）12-1094-04

2017-08-13）