陆小萍 付继成

[摘要]目的：探讨维生素C结合光子嫩肤对老年黄褐斑皮损面积及颜色均一性影响。方法：选取2015年10月—2017年10月间于笔者医院接受治疗的黄褐斑老年女性患者66例，以随机数字表法分为两组，对照组（33例）行基础和口服维生素C治疗，观察组（33例）在对照组基础上行光子嫩肤技术治疗。观察两组患者临床疗效状况及治疗后不良反应发生状况，检测治疗前后患者黄褐斑面积与严重程度（MASI）、颜色、皮损面积及均一性评分状况。使用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测血清促黑激素（MSH）、内皮素-1（ET-1）及血管内皮生长因子（VEGF）含量。结果：观察组患者总有效率为84.85%，高于对照组的60.61%，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后观察组MASI、颜色、皮损面积及均一性评分较对照组和治疗前均显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后观察组血清MSH、ET-1含量较对照组和治疗前均显著降低，VEGF含量较治疗前、对照组显著升高，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：老年黄褐斑患者采用维生素C口服结合光子嫩肤技术可显著改善其临床表征，降低血清MSH、ET-1含量。

[关键词]黄褐斑；皮损面积；光子嫩肤技术；维生素C；内皮素-1

[中图分类号]R758.4+2 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2018）10-0042-03

Abstract： Objective To analyze the effects of vitamin C ion binding photorejuvenation on the area and color homogeneity of aged chloasma lesions. Methods Sixty-six elderly women with chloasma who were treated in the Tongzhou District People's Hospital of Nantong City from October 2015 to October 2017 were selected，Randomized digital table method was divided into two groups， the control group （33 cases） underwent basic and oral vitamin C treatment， and the observation group （33 cases） in the control group based on the photon skin rejuvenation technology；Observe the clinical efficacy of the patients and the adverse reactions after treatment， and measure the area and severity of melasma （MASI）， color， skin lesion area and homogeneity score before and after treatment，Serum levels of melatonin （MSH）， endothelin-1 （ET-1） and vascular endothelial growth factor （VEGF） were measured by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）. Results The total effective rate was 84.85% in the observation group and 60.61% in the control group （P<0.05）. After treatment， the MASI， color， skin lesion area and homogeneity score of the observation group were higher than those before treatment and control group. Significantly decreased， the difference was statistically significant （P<0.05）； before treatment， serum MSH， ET-1 levels in the observation group were significantly lower than before treatment and control groups， and VEGF levels were significantly higher than before treatment and control groups. Statistical significance（P<0.05）. Conclusion The use of vitamin C orally combined with photorejuvenation in elderly patients with chloasma can significantly improve their clinical characterization and reduce serum MSH， ET-1 levels.

Key words： chloasma； skin lesion area； photorejuvenation technique； vitamin C； endothelin-1

黄褐斑为临床常見的面部色素沉着性皮肤病，影响患者容貌。当前关于其病理机理的研究尚不完全明确，可能与代谢异常、遗传、微生态失衡、内分泌、日光照晒及妊娠等有关[1-2]。目前医学技术和医疗设备不断发展，尤其是激光技术在临床广泛使用，使临床色素性皮肤病治疗效果得到了大幅提升，改善了患者心理负担与压力，使患者生活质量得以提升[3-4]。因此，本文通过分析维生素C口服结合光子嫩肤对老年黄褐斑皮损面积及颜色均一性的影响，为临床治疗提供借鉴。

1 资料和方法

1.1 一般资料：选取2015年10月-2017年10月笔者医院接受治疗的黄褐斑老年女性患者66例，按照随机数字表法分为两组，对照组（33例）与观察组（33例）；本研究经医院伦理委员会批准，患者及家属知情并签署同意书；两组患者临床资料对比差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

1.2 纳入及排除标准：纳入标准：①符合中西医结合学会所编写《黄褐斑临床诊疗标准》[5]内的相关准则；②年龄在60岁以上，75岁以下患者；③皮肤类型Ⅰ～Ⅳ型（Fitzpatrick-Pathak日光反应性皮肤分型）。排除标准：①对药物过敏或为高敏体质者；②合并精神类疾病者；③合并肾、心及肝等脏器功能不健全者；④近3個月内进行过固醇类药物或者其他治疗者；⑤由其他疾病所造成色素沉着者；⑥光敏性皮肤者。

1.3 研究方法：基础治疗：口服红花逍遥片（江西普正制药有限公司，国药准字Z20080299），3片/次，3次/d；口服维生素E胶囊（规格：100mg×60袋，浙江医药公司），200mg/次，3次/d；患处涂抹维生素E软膏（20g/支，洛阳安普生物公司），2次/d。对照组加服维生素C（广东恒健制药有限公司），100mg/次，3次/d，服药2周后停药2周，共3个月。观察组在对照组基础上行光子嫩肤治疗，采用M22（美国科医人公司），按照不同皮肤类型设置不同治疗参数。能量密度13～18J/mm?，滤过片560～640nm，脉冲数2～3脉冲，脉冲时间3～4ms，脉冲延迟时间为20～40ms。患者在治疗结束后进行冷喷或冰袋冷敷30min，镇痛降温，外用保湿乳或保湿水，防晒，每月1次，共3次。两组患者均连续治疗3个月，并严格防晒。

1.4 疗效评判标准：依据《黄褐斑临床诊疗标准》[5]制定，颜色消退，肉眼视色面积降低90%以上，且评分降低指数>0.8为痊愈；颜色明显变淡，肉眼视色面积降低60%以上，且评分降低指数>0.5为显效；颜色变淡，肉眼视色面积降低30%以上，评分降低指数>0.3为有效；患者病情无任何好转或加重为无效，总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5 观察指标：①观察患者临床疗效及治疗后不良反应状况；②检测患者治疗前后黄褐斑面积与严重程度（chloasma area and severity，MASI）、颜色、皮损面积及均一性评分状况。皮损评分共6分，90%～100%为6分、70%～89%为5分、50%～69%为4分、30%～49%为3分、10%～29%为2分、0%～10%为1分；均一性与颜色评分共计4分，患者得分越高说明其均一性越差，颜色越重；③采集患者治疗前后早晨空腹静脉血5ml，离心机2 500rmp离心15min后取上清液，酶联免疫吸附试验（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）检测血清促黑激素（melatonin，MSH）、内皮素-1（endothelin-1，ET-1）及血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）含量，标准品稀释后加入至酶标板标准品孔内，样品也加入到样品孔内，每个孔内10ml，用胶纸将反应孔封住，37℃下孵育2h，洗板五次，再加入10ml生物素化抗体工作液，37℃下孵育1h，洗板五次，加入10ml酶结合物工作液，37℃下避光孵育30min，洗板五次，每孔加入10ml显色液，37℃下避光孵育20min，最后加入终止液，混匀后检测OD450数值。

1.6 统计学分析：使用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计量资料以（x?±s）表示，行t检验，计数资料行χ?检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较：观察组患者总有效率为84.85%高于对照组的60.61%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.2 治疗前后患者MASI、颜色、皮肤面积及均一性评分状况：治疗后观察组MASI、颜色、皮肤面积及均一性评分较对照组及治疗前显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.3 两组患者治疗前后血清MSH、ET-1及VEGF含量改变情况：治疗后观察组血清MSH、ET-1含量较治疗前、对照组显著降低，VEGF含量较对照组及治疗前显著升高，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.4 两组患者不良反应状况：结束治疗后观察组患者有25例发生面部潮红，持续1～2d后均自行消除，两组患者未发生其他严重不良反应。

3 讨论

维生素C可抑制络氨酸酶活性，对氧化型色素产生刺激使其转变成还原性色素，从而抑制黑素产生，达到祛斑效果[6-8]。本文研究显示，两组患者治疗后其MASI、颜色、皮损面积及均一性评分较治疗前均有所降低，说明维生素C对临床患者有一定疗效，而观察组MASI、颜色、皮损面积及均一性评分均优于对照组，说明联合使用光子嫩肤技术可使患者祛斑效果进一步提升。光子嫩肤技术经过使用黑素吸收短波长及光热解原理，黑素吸收到足够光子以后加热以光热量使黑素分解为更小颗粒，可经机体代谢排出[9-10]。同时病理组织学相关研究显示[11-12]，机体纤维细胞活性被受损胶原纤维激活，加速生成胶原纤维，真皮结构得以改善，而患者治疗中嫩肤技术可导致胶原纤维受损，从而改善患者面部皮肤。

Imokawa[13]研究显示，外源性ET-1为人黑色素细胞有丝分裂剂，紫外线照射时机体人角质形成细胞可合成并分泌不同含量ET-1，同时结合黑素细胞膜内高亲和性ET-1受体提升酪氨酸酶活动、加速黑素细胞增殖，使黑素生成量升高。MSH主要由垂体间叶所分泌，作用是将酪氨酸酶激活，加速酪氨酸酶及黑素形成。MSH还可降低皮肤中内巯基含量，减少抑制酪氨酸酶，或者增大血清内铜离子含量，加速色素合成[14]。另外，现代医学研究[15]显示，发生黄褐斑与增大血液黏度进而造成机体微循环障碍、血液瘀滞有关，在微循环障碍中，VEGF含量可调控组织缺氧、缺血反应进展。VEGF为强有力的血管生长因子，可加强血管通透性、加速血管生产并促进内皮增殖，体内其他一些促血管生长因子也都是经过加强VEGF生产与表达实现的。本文研究显示，治疗后观察组血清MSH、ET-1含量较治疗前、对照组显著降低，VEGF含量较治疗前、对照组显著升高，差异均有统计学意义，说明维生素C结合光子嫩肤技术通过降低血清MSH、ET-1含量，提升VEGF含量来抑制体内黑素生成量，改善体内血液循环。

综上所述，采用维生素C结合光子嫩肤技术可显著改善老年黄褐斑患者的临床表征，降低血清MSH、ET-1含量。对临床上黄褐斑的治疗有一定的指导意义。

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[收稿日期]2018-08-10 [修回日期]2018-08-27

编辑/贾敏