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铁死亡与神经变性疾病的研究进展

2017-12-28董健健

中国实用神经疾病杂志 2017年20期
关键词:研究

李 海 董健健 程 楠

1)安徽中医药大学研究生院,安徽 合肥 230038 2)安徽中医药大学神经病学研究所附属医院,安徽 合肥 230061

·综述·

铁死亡与神经变性疾病的研究进展

李 海1,2)董健健2)程 楠2)

1)安徽中医药大学研究生院,安徽 合肥 230038 2)安徽中医药大学神经病学研究所附属医院,安徽 合肥 230061

铁死亡;阿尔茨海默病;帕金森病;亨廷顿病;Friedreich共济失调

铁是人体必需的一种金属微量元素,在体内参与DNA、RNA和蛋白质的生物合成,并作为多种关键酶或辅酶的重要因子,参与亚铁血红素和神经鞘磷脂的合成,对维持神经系统的正常结构和功能起重要作用。由于金属铁离子具有较强的氧化作用,各种原因所致的脑内铁的蓄积可产生过量的过氧化物和氧自由基,引起脂质过氧化反应、DNA链断裂以及蛋白质功能紊乱,并最终导致神经元变性、死亡。研究资料发现,铁代谢的异常与阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)和帕金森病(Parkinson’s disease,PD)等多种神经变性疾病的发病密切相关,研究与之相关的病因病机对神经变性疾病的诊疗具有重要价值[1]。近年来,Dixon等[2]发现了一种与铁代谢紊乱相关的非程序性细胞死亡,且这种细胞死亡的形式与AD、PD等神经变性疾病的发病密切相关,有望成为这一大类难治性中枢神经系统疾病新的治疗靶点。本文就相关的研究进展综述如下。

1 铁死亡的概述

2012年,Dixon等[2]发现一种名为erastin的小分子化合物可以诱导RAS基因突变的肿瘤细胞发生一种非凋亡性的细胞死亡,其发生过程需依赖铁的活性氧(reactive oxygen species,ROS)产生,却不受Caspase、BAX/BAK及钙超载等经典细胞凋亡通路的调控。……

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