张 旭，常 颖，刘松岩

(吉林大学中日联谊医院 神经内一科，吉林 长春130033)

缺血性脑血管病患者代谢综合征与颅内外动脉狭窄的相关性研究

张 旭，常 颖，刘松岩*

(吉林大学中日联谊医院 神经内一科，吉林 长春130033)

代谢综合征(MetS)是多种代谢成分异常聚集的病理状态，它涉及多个器官组织并受遗传与环境等多种因素的影响，主要包括腹型肥胖、高血压及血糖血脂代谢异常[1]。随着超声、影像学检查的发展，缺血性脑血管病(ICVD)患者颅内外动脉的检查更为普及，其狭窄率的检出也逐渐提高，而动脉狭窄正是此类疾病重要的危险因素[2]。目前，关于MetS与血管狭窄相关性的研究主要集中在冠状动脉上，而在颅内外动脉狭窄(ICAS/ECAS)方面的研究较少且部分结论存有争议[3-6]。因此，本研究旨在通过探讨ICVD患者MetS及其各个组分与ICAS/ ECAS的关系，为脑血管病的预防及治疗提供指导。

1 资料与方法

1.1 研究对象

搜集2012年1月到2014年5月因ICVD于吉林大学中日联谊医院神经内科住院的缺血性脑血管病患者共221例，均通过颈部血管彩超、经颅多普勒超声或头颈部MRA、CTA检查判断颅内外动脉情况，将所有患者分为颅内动脉狭窄组(共104例，占47%，其中男80例、女24例)、颅外动脉狭窄组(共42例，占19%，其中男27例、女15例)及无狭窄组(共75例，占34%，其中男57例、女18例)；另将所有患者分别分为颅内动脉狭窄组(共104例)及非颅内动脉狭窄组(共117例)、颅外动脉狭窄组(共42例)及非颅外动脉狭窄组(共179例)、MetS组(共109例，其中男78例、女31例)及非MS组(共112例，其中男86例、女26例)。

1.2 方法

搜集上述患者的多项指标，包括年龄、MetS、高血压史、糖尿病史、冠心病史、脑卒中病史、腹型肥胖、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高低密度脂蛋白胆固醇(HDL-C/LDL-C)、脂蛋白a(Lpa)、apoB/A1比值及吸烟饮酒史，并计算每位患者的Essen卒中风险评分；排除其他代谢性疾病、长期应用激素及降脂药物、外伤、肿瘤、脑血管畸形、血管炎、脑栓塞等病的患者。MetS诊断采用IDF 标准[7]。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 无狭窄组及颅内、外狭窄组患者各项危险因素的比较

χ2检验中修正后的检验水准为0.017。结果显示ECAS组年龄显著升高(P<0.05)，ICAS组腹型肥胖发生率较高(P<0.017)，血管狭窄组冠心病发病率均较高(P<0.017)，ICAS组MetS发病率偏高，但仅与无狭窄组相比差异显著(P=0.003)。(表1～4)。

表1 各组年龄两两比较P值

aP<0.05,差异具有显著性。

表2 各组腹型肥胖两两比较P值

dP<0.017,差异具有显著性。

表3 各组冠心病史两两比较P值

cP<0.017,差异具有显著性。

表4 各组MetS两两比较P值

bP<0.017,差异具有显著性。

2.2 MetS与颅内外动脉狭窄的相关性

以MetS为自变量，分别以颅内外动脉狭窄为因变量行Logistic 回归分析，调整性别、年龄、冠心病病史、脑梗塞病史、TC、LDL-C、Lpa、apoB/A1比值、吸烟饮酒史后，MetS与ICAS相关(P=0.004)、与ECAS不相关(P=0.282)，TC与ECAS相关(P=0.039)。在上述基础上加入MetS各个组分，MetS作为整体与ICAS无相关性(P=0.989)，其组分中腹型肥胖(P=0.009)及HDL-C(P=0.047)与ICAS相关；MetS作为整体与ECAS无相关性(P=0.301)，其中腹型肥胖(P=0.018)、年龄(P=0.038)及TC(P=0.032)与ECAS相关。

2.3 MetS组与非MetS组Essen评分及apoB/A1比值的比较

对以上两组患者的Essen评分进行秩和检验，结果示Z=-3.149，P=0.002，由于MetS组平均秩次124.26大于非MetS组的98.10，故MetS组评分明显高于非MetS组，差异具有统计学意义；对以上两组患者的apoB/A1比值(0.94±0.30，0.80±0.23)进行T检验，结果示MetS组比值高于非MetS组，P<0.001，差异具有统计学意义。

3 讨论

ICAS是缺血性脑卒中的重要危险因素[2]，动脉硬化是导致血管狭窄的主要原因。目前，我国非心源性脑卒中患者中MetS的发病率较高[8]，肥胖是其始动因素，将导致胰岛素抵抗，通过破坏血管中多种细胞水平上的胰岛素信号传导来发挥其促动脉硬化作用。同时，高血压对血管壁的机械应力、高血糖对细胞代谢的扰乱、高血脂对血管内皮的损伤及动脉粥样斑块的形成均协同促进了动脉硬化的进展。因此，以胰岛素抵抗为中心环节的MetS通过其单因素的独立作用及多因素的联合作用促进动脉硬化发生发展进而影响颅内外血管、导致管腔狭窄[2-4,6,9]。

本研究结果显示：①ICAS组MetS的发生率偏高，而即便在无临床症状的ICAS人群中MetS的发生率仍较高[5]。但因ECAS组MetS发生率无显著升高且ICAS组肥胖率显著高于其他两组，故考虑MetS的作用可能受其组分的影响。血管狭窄组冠心病发病率同样较高，这进一步证实心脑血管疾病的发生发展存在共同的发病机理及影响因素。②进一步行Logistic 回归，结果提示在ICVD患者中MetS非ICAS的独立危险因素，其风险来自于它的各个组分，已有多项研究结果[3,4]支持此观点。至于Anxin Wang等的研究显示MetS是ICAS的独立危险因素，其研究对象为无心脑血管疾病史且无临床症状的普通人群[5]，与本研究的研究对象不同。MetS与ICAS有一定相关性是由多种因素决定的，考虑原因可能如下：颅内动脉对MetS等引起的氧化应激易感性更高[4]；与颅外动脉相比，颅内动脉包含更高活性的抗氧化剂，但随着年龄的增加，颅内动脉抗氧化剂的浓度及保护性作用明显降低[10,11]；已有研究显示，apoB/A1是缺血性卒中及ICAS的预测因子，在亚洲的脑卒中患者中，此比值可能是ICAS的生物标志物[2,12]。因此项比值在MetS中较高[13]且升高与ICAS相关，故推测这也可能是MetS与ICAS存在相关性的原因，而本研究中MetS组apoB/A1显著高于非MetS组也支持上述观点；另外，代谢紊乱和胰岛素抵抗可能通过影响颅内动脉的弹性来降低其缓冲功能，故与不稳固的颅外动脉硬化性斑块相比，颅内斑块经常是稳固并富含纤维素的，这可能更易导致狭窄的发生。因此，颅内血管动脉硬化的性质与颅外动脉硬化是不同的[3]。③加入MetS各个组分后，腹型肥胖与ECAS呈负相关，间接支持上述结果，即肥胖者更易发生ICAS且二者之间呈正相关。而年龄与ECAS呈正相关亦与本研究中颅外狭窄组年龄显著升高相符，高龄可能是颅外血管狭窄的独立标志[14]。另外，加入MetS各个组分前后TC与ECAS均相关，考虑可能与本研究结果中提示的颅外狭窄组总胆固醇水平相对升高有关，具体原因仍有待进一步研究。因各组年龄、TC两两比较差异不完全有统计学意义，考虑可能与本研究中颅外狭窄组样本量较少有关。其次，不同的统计建模方法及危险因素的种类、定义(包括进一步纳入高脂血症、高血压、糖尿病家族史，日常运动量，吸烟饮酒史定量及时间，BMI，脂联素水平，同型半胱氨酸水平，PPARs基因，MetS定义标准等)均可能影响统计结果[6,9]。另外，人种、饮食习惯、基因多态性、环境因素、纳入排除标准及其他暂不能确定因素也是我们要考虑的原因。④MetS组Essen评分明显高于非MetS组，提示MetS患者未来发生严重脑血管病的风险较高。因颅内动脉狭窄的进展与临床卒中的复发相关[15]，因此伴有MetS的颅内动脉狭窄患者可能有较差的预后及较高的死亡率[14]。

合并MetS的急性非心源性脑卒中患者可能发生更大范围的梗塞及颅内动脉狭窄[8]。另外，即便不依赖于其他的危险因素，MetS多因素的聚集也增加了颅内无症状性病灶的发生[16]，且在早期无临床证据支持的颈动脉硬化起始与进展过程中起到了重要作用[6]。因此，需对MetS患者加以重视并有针对性的采取相应的干预措施，以期能够预防ICVD的发生发展并改善此类患者的预后。

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吉林省科技发展计划项目(20150101139JC)

*通讯作者

1007-4287(2017)12-2148-03

2017-02-15)