盐酸贝尼地平、缬沙坦联合吲达帕胺或氢氯噻嗪治疗顽固性高血压的疗效观察

季英敏

目的观察盐酸贝尼地平、缬沙坦联合吲达帕胺或氢氯噻嗪治疗顽固性高血压的临床疗效。方法入选难治性高血压病人98例，随机分为治疗组(A组)和对照组(B组)。两组均给予盐酸贝尼地平片4 mg，每日1次口服，缬沙坦胶囊80 mg，每日1次口服。在此基础上，A组病人给予吲达帕胺片2.5 mg，每日1次口服；B组给予氢氯噻嗪12.5mg，每日1次口服。观察两组病人治疗3 d、10 d及3个月血压水平，10 d、3个月血钾、肾功能及血糖改变情况。结果经过3 d、10 d及3个月治疗后，两组病人收缩压及舒张压均有较明显下降，且A组病人血压下降更显著(P<0.05)。治疗组治疗后3 d、10 d、3个月总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；与治疗后3 d比较，治疗组治疗后10 d、3个月治疗后总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论贝尼地平联缬沙坦、吲达帕胺以及贝尼地平联缬沙坦、氢氯噻嗪均具有较好的降压作用，但以联合吲达帕胺组降压效果更明显，短期内降压效果显著，达标率更高。

顽固性高血压；盐酸贝尼地平；缬沙坦；吲达帕胺；氢氯噻嗪

15%～20%的高血压病人属于顽固性高血压。根据2010年《中国高血压防治指南》定义，顽固性高血压指在积极改善生活方式的基础上，应用足够剂量且合理的3种降压药物(包括利尿剂)后，血压仍不能达标，或至少需要联合使用4种降压药才能使血压达标时，称为顽固性高血压。顽固性高血压发病机制目前尚未能完全明确，但该病对病人危害较大，极易引发脑血管意外、急性心肌梗死、心力衰竭等，因而积极探索有效的方法治疗顽固性高血压，使其血压尽快达标，是临床亟待解决的问题。本研究通过比较盐酸贝尼地平、缬沙坦联用吲达帕胺或氢氯噻嗪2种方案治疗顽固性高血压，以探讨治疗顽固性高血压的有效方法。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2015年9月—2017年3月收治的顽固性高血压病人98例，入组前经动态血压监测排除白大衣高血压。98例中男52例，年龄49岁～73岁(59.0岁±4.1岁)，女46例，年龄47岁～77岁(62.0岁±3.4岁)；病史1年～34年；收缩压(SBP)150mmHg～230 mmHg(170 mmHg±11.6 mmHg)，舒张压(DBP)90 mmHg～130 mmHg(110 mmHg±5.4 mmHg)。

排除标准：继发性高血压病人；心功能Ⅲ级以上，或伴有肝肾功能不全病人；妊娠或哺乳期病人；正在使用糖皮质激素、避孕药、减肥药等可能引起血压进一步升高药物的病人；对磺胺类药品或吲达帕胺过敏的病人。

所有病人按随机方法分为治疗组和对照组，治疗组(A组)50例，男25例，年龄52岁～73岁(55.6岁±4.6岁)，女25例，年龄50岁～68岁(54.8岁±4.5岁)；血压(150～230)mmHg/(95～120)mmHg。对照组(B组)48例，男27例，年龄49岁～71岁(62岁±2.4岁)，女21例，年龄55岁～72岁(63.0岁±2.8岁)；血压(160～220)mmHg/(90～130) mmHg。两组基本资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 给药方法 在干预生活方式基础上，全部病人给予盐酸贝尼地平片(华夏药业集团有限公司生产，国药准字H20051162)4 mg，每日1次口服，缬沙坦(北京诺华制药有限公司生产，国药准字H20040217)80 mg，每日1次口服。在此基础上，A组病人给予吲达帕胺片(天津力生制药股份有限公司生产，国药准字H10880019)2.5 mg，每日1次口服；B组给予氢氯噻嗪(天津力生制药股份有限公司生产，国药准字H12020166)12.5 mg，每日1次口服。

1.3 观察指标 观察两组病人治疗3 d、10 d及3个月血压水平，10 d、3个月血钾、肾功能及血糖改变情况。

1.4 疗效判定标准 舒张压下降幅度≥10 mmHg并降至正常范围或下降幅度≥20 mmHg为显效；舒张压下降幅度未达到10 mmHg但已降至正常范围或下降10 mmHg～19 mmHg，或收缩压下降≥30 mmHg为有效；未达到上述水平者为无效。如果为单纯性收缩期高血压，收缩压<140 mmHg为显效，收缩压较基础血压降低30 mmHg为有效，未达到上述水平者为无效。

2 结 果

2.1 两组病人治疗前后降压效果比较 经过3 d、10 d及3个月治疗后，两组病人收缩压及舒张压均有明显下降，且A组病人血压下降更显著。详见表1。

表1 两组治疗前后血压比较(±s) mmHg

2.2 两组治疗3 d、10 d及3个月疗效比较 治疗组治疗后3 d、10 d、3个月总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；与治疗后3 d比较，治疗组治疗后10 d、3个月总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组治疗3 d、10 d及3个月疗效比较 例(%)

2.3 两组治疗后血钾、血肌酐及血糖比较 与治疗前相比，治疗组治疗3个月后血钾降低明显，差异有统计学意义(P<0.05)。但未出现乏力、心律失常等症状性低钾，治疗中适当补钾即可纠正。肾功能及血糖两组治疗前后无明显变化。详见表3。

组别 时间血钾mmol/L血肌酐μmol/L血糖mmol/LA组治疗前4．53±0．6171．64±9．224．86±0．43治疗后10d4．50±0．5570．58±8．874．91±0．58治疗后3个月3．47±0．761)71．34±7．964．95±0．39B组治疗前4．49±0．3972．23±10．115．21±0．97治疗后10d4．52±0．4870．98±9．544．88±0．74治疗后10d4．47±0．6371．22±8．605．00±0．51 与同组治疗前相比，1)P<0．05。

3 讨 论

高血压病人由于遗传基因、工作压力、精神紧张及各种不良生活习惯的影响，常会导致持续血压升高，部分病人治疗依从性较差，也导致一些病人血压控制不良。但15%～20%的高血压病人是在积极改善生活方式的基础上，应用足够剂量且合理的3种降压药物(包括利尿剂)后，血压仍不能达标，或至少需要联合使用4种降压药才能使血压达标，这部分高血压病人属于顽固性高血压[1]。顽固性高血压危害较大，长期血压不能得到有效控制，会影响到病人心功能、肾功能，并导致眼底受损及脑血管意外，极大地降低高血压病人的生活质量[2-3]。

贝尼地平是一种膜控型新型钙拮抗剂，对特定血管具有高度选择性，属于第三代二氢吡啶类钙拮抗剂，其独特的优势在于不依赖于降压药物浓度，而持续发挥降压作用[4]，而且可以平衡改善肾入球小动脉和出球小动脉张力，既改善肾血流量，也不降低肾小球滤过率，在降压同时，还可以保护肾功能。另外，贝尼地平还具有改善胰岛素敏感性和保护血管内皮功能的作用，对血糖稳定具有良好的作用。缬沙坦是高选择性血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)1型(AT1)受体拮抗剂，有研究发现，无论剂量大小，缬沙坦都能降低全身血管阻力，并有效改善心血管系统血流动力学，降低长期高血压所导致的左心室心肌重构，从而有效改善心功能[5-6]，减少心功能不全的发生。

吲达帕胺为噻嗪样利尿药，二氢吲哚类衍生物，有利尿和钙拮抗作用，具有高脂溶性，不仅半衰期长，且有独特的舒血管作用[7]，在实际应用中，不仅可以减少水钠潴留，减低血容量，且可以直接舒张血管，降压作用明确，而且不影响血糖、血脂代谢。

氢氯噻嗪属于噻嗪类利尿剂，主要影响肾小管对钠、氯的重吸收，增加钠、氯排泄，减低血容量，从而降低血压。

本研究选用3种不同类型降压药联合治疗顽固性高血压，研究结果显示，贝尼地平联合缬沙坦、吲达帕胺以及贝尼地平联合缬沙坦、氢氯噻嗪均具有较好的降压作用，但以联合吲达帕胺组降压效果更明显，短期内降压效果显著，达标率更高。长期应用会导致轻度血钾降低，临床应用中只需适量予以氯化钾缓释片即可，未发现其他不良反应。由此可见，贝尼地平联合缬沙坦、吲达帕胺是治疗顽固性高血压的非常有效的组合。

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R544.1 R255.3

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.22.045

1672-1349(2017)22-2937-03

内蒙古医科大学附属医院(呼和浩特 010050)，E-mail：jymkk@126.com

信息：季英敏.盐酸贝尼地平、缬沙坦联合吲达帕胺或氢氯噻嗪治疗顽固性高血压的疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(22)：2937-2939.

2017-05-22)

(本文编辑 郭怀印)