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不同剂量阿托伐他汀对冠心病病人Rho激酶活性和内皮功能的影响

陈尔周，吴煌，许贤彬

目的探讨不同剂量阿托伐他汀对冠心病病人Rho激酶活性和内皮功能的影响。方法选取68例冠心病病人，按随机双盲原则分为阿托伐他汀低剂量组(20 mg/d)和高剂量组(40 mg/d)，观察并比较两组病人血脂水平、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、Rho激酶活性、肱动脉血流介导的舒张功能(FMD)及主要不良心脏事件(MACE)。结果高剂量组总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、hs-CRP、Rho激酶活性及MACE发生率明显降低，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及FMD明显增高，与20 mg/d组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论40 mg/d剂量阿托伐他汀治疗冠心病疗效优于20 mg/d剂量。

冠心病；阿托伐他汀；Rho激酶活性；动脉粥样硬化；内皮功能；超敏C反应蛋白

冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary heart disease，CHD)，简称冠心病，是指因脂质代谢异常，使脂质沉积于动脉内膜，引发冠状动脉粥样硬化病变，导致动脉腔狭窄或堵塞，心脏血流受阻，心肌组织缺血而引发心绞痛[1]。他汀类药物作为经典的降脂药物被广泛应用于冠心病治疗，可调节血脂、延缓动脉粥样硬化程度、抗血栓，同时抑制血管内皮炎症反应，改善血管内皮功能[2]。本研究采用不同剂量阿托伐他汀治疗血脂异常冠心病病人，并比较不同剂量阿托伐他汀对血脂水平、Rho激酶活性及内皮功能的影响，旨在为临床选择合理治疗方案提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年4月—2013年4月潮州市中心医院收治的冠心病病人68例，所有入组病人均经心电图、心脏超声、心肌酶、冠状动脉造影等检查确诊为冠心病。排除标准[3]：①自身免疫性疾病、严重肝肾功能障碍者；②药物引起的继发性高脂血症；③严重全身性感染者；④明确他汀类药物过敏者；⑤甲状腺功能低下者；⑥同时服用其他调血脂药物者。

1.2 方法

1.2.1 分组及给药 所有病人均给予硝酸酯类、抗凝血(抗血小板药物)、β受体阻滞剂和血管紧张素转化酶抑制剂等常规治疗。按随机数字表法将68例病人分为低剂量组(20 mg/d)和高剂量组(40 mg/d)，每组34例。低剂量组口服阿托伐他汀(北京嘉林药业股份有限公司，国药准字：H20093819，每片20 mg)，1片/次，1次/日，4周为1个疗程，连续服用4个疗程；高剂量组口服阿托伐他汀(北京嘉林药业股份有限公司，国药准字：H20093819，每片20 mg)，2片/次，1次/日，4周为1个疗程，连续服用4个疗程。

1.2.2 检测方法 病人空腹12 h，采集血液标本，血液分析仪检测总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)和Rho激酶活性。二维超声测定血压袖上臂充血前后肱动脉直径，采用Quantity One Software 软件测定肱动脉血流介导的舒张功能(FMD)，以评价内皮功能[4]。

1.3 观察指标 观察并比较两组病人治疗后TC、TG、HDL-C、LDL-C、hs-CRP、Rho激酶活性及FMD；随访6个月，比较各组病人不良心脏事件发生率。

2 结 果

2.1 一般资料比较 两组病人年龄、性别、高血压史、急性心肌梗死(AMI)史、稳定型心绞痛(SAP)史、不稳定型心绞痛(UAP)史、肌酸激酶(CPK)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、TC、TG、HDL-C、LDL-C等指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。详见表1。

2.2 两组治疗前后血脂水平比较 治疗后，低剂量组和高剂量组病人血脂水平较治疗前均明显改善；高剂量组TC、TG、LDL-C显著低于低剂量组；高剂量组HDL-C显著高于低剂量组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表1 两组病人一般资料比较

表2 两组治疗前后血脂水平比较(±s) mmol/L

2.3 两组MACE发生率比较 随访6个月，高剂量组MACE发生率为5.9%，低剂量组MACE发生率为14.7%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组病人MACE发生率比较 例(%)

2.4 hs-CRP、FMD及ROCK活性 治疗后，高剂量组hs-CRP、Rho激酶活性显著低于低剂量组；高剂量组FMD显著高于低剂量组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表4。

表4 两组治疗后hs-CRP、FMD、ROCK活性比较(±s)

3 讨 论

CHD可由高血压、血脂异常、肥胖、糖尿病、遗传因素、嗜酒、不合理膳食等多种因素引起，其中血脂异常是诱发CHD的重要危险因素之一[5]。血脂代谢异常升高可损伤心血管内皮细胞膜结构，改变膜通透性、膜酶和受体功能，引发心血管脂质浸润，最终导致动脉粥样硬化。动脉粥样硬化斑块破裂可导致动脉微血栓的形成，加重心血管内皮细胞的损伤，造成内皮素大量生成，从而诱发不稳定型心绞痛[6]。血脂代谢异常临床多表现为TC、TG及LDL-C升高，降低TC、TG及LDL-C可有效预防和逆转动脉粥样硬化病变，从而降低CHD致残率和致死率[7]。HDL-C作为血液脂质清道夫，可将血液中多余的胆固醇转运至肝脏，从而防止胆固醇在动脉内膜上着床与累积，血液中HDL-C每升高0.04 mmol/L，冠心病危险指数则降低2%～3%。因此，上调HDL-C对预防和治疗动脉粥样硬化起积极作用[8]。本研究结果显示：采用40 mg/d阿托伐他汀连续治疗16周，可显著降低TC、TG及LDL-C水平，提高 HDL-C水平，与20 mg/d阿托伐他汀剂量组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

Rho/Rho激酶信号通路在血管内皮通透性的病理生理过程中有重要意义，抑制Rho / Rho 激酶信号通路可减少血管平滑肌细胞和炎症细胞的增殖水平，增加血管内皮NO合成，从而改善血管内皮功能紊乱[9-11]。FMD作为评价指标可直接反映冠状动脉粥样硬化的程度，冠状动脉粥样硬化越严重，内皮功能损害越明显[12-13]。本研究结果显示：采用40 mg/d阿托伐他汀剂量治疗16周可显著降低Rho激酶活性，提高 FMD，与20 mg/d阿托伐他汀剂量组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

综上所述，采用高剂量阿托伐他汀即40 mg/d剂量连续治疗16周可明显改善CHD病人血脂水平及血管内皮功能，降低Rho激酶活性及MACE发生率，提示阿托伐他汀的用药剂量与疗效呈剂量依赖性，临床效果安全稳定。但其更大用药剂量的临床疗效与安全性有待进一步研究。

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R541.4 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.22.017

1672-1349(2017)22-2856-03

广东省潮州市中心医院(广东潮州 521000)，E-mail：chenerzhou192@163.com

信息：陈尔周，吴煌，许贤彬.不同剂量阿托伐他汀对冠心病病人Rho激酶活性和内皮功能的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(22)：2856-2858.

2016-04-24)

(本文编辑 郭怀印)