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瑞舒伐他汀钙对冠心病病人脂联素、hs-CRP、MDA及血脂的影响

王蕊1，冀永春2，高天林1，王妍妍1，王甲文1

目的研究瑞舒伐他汀钙对冠心病病人的脂联素、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、丙二醛(MDA)及血脂水平的影响。方法选取2015年10月—2016年12月收治的冠心病病人148例，采用随机数字法分为对照组和观察组，每组74例。对照组口服阿托伐他汀钙治疗，观察组口服瑞舒伐他汀钙治疗，均连续治疗6个月。比较两组治疗总有效率，治疗前后血清脂联素、hs-CRP、MDA及血脂指标水平。结果观察组治疗总有效率(91.89%)明显高于对照组(79.73%)，差异有统计学意义(χ2=6.71，P=0.00)；治疗后，观察组血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、MDA、hs-CRP水平均明显低于对照组(P<0.01)，血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、脂联素水平明显高于对照组(P<0.01)。结论瑞舒伐他汀钙对冠心病的临床疗效显著，能明显提高脂联素水平，改善机体脂肪代谢，并能抑制炎症反应，且治疗安全性较高。

冠心病；瑞舒伐他汀钙；脂联素；超敏C反应蛋白；丙二醛；血脂

冠心病是临床常见的心血管慢性疾病，是指冠状动脉出现粥样硬化或痉挛等功能性改变，导致冠脉血管狭窄或阻断，进而引起心肌缺血缺氧性损伤或坏死的心脏疾病[1]。相关研究指出[2]，随着我国人口老龄化加重，以及饮食结构和生活方式改变，冠心病发病率呈逐年上升之势，已成为临床疾病致死的重要原因，严重威胁病人的生命健康。诱发冠心病发生的危险因素较多，常见的包括高脂血症、炎症反应、糖尿病等，可由一种或多种因素所致。多项研究证实[3]，炎症反应在冠心病发生发展中起着重要作用，可促进冠脉血管内皮细胞凋亡，抑制前列环素等物质释放，因此，超敏C反应蛋白(hs-CRP)常被作为冠心病诊断的灵敏指标。同时脂联素表达降低和丙二醛(MDA)等脂质过氧化产物过度产生，可促进动脉粥样硬化及斑块脱落，加重病人病情。目前，他汀类药物因其较高的降脂和抑制炎症作用，在治疗冠心病中有着广泛应用，其疗效已得到临床充分认可[4]。瑞舒伐他汀钙和阿托伐他汀钙是治疗冠心病常用的他汀类药物，均有着较优的降脂和抗炎作用[5]，但目前关于两种药物治疗冠心病的疗效优劣尚存在争议，且关于两种药物对病人脂联素、MDA及血脂影响的报道较少。本研究比较两种药物对冠心病病人血脂、脂联素、hs-CRP及MDA的影响，旨在为临床提供指导。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取我院2015年10月—2016年12月收治的冠心病病人148例，纳入标准[6]：①符合1997年WHO关于冠心病的诊断标准，且经心电图及影像学检查证实；②治疗前无降脂治疗或停药在3个月以上；③无合并严重的脑血管，肝、肾、肺等器官组织疾病；④自愿参加并签署知情同意书。排除标准：①合并严重心力衰竭、心律失常、心肌炎症等其他心脏疾病者(NYHA分级在Ⅲ级以上)；②合并脑梗死、脑出血等脑血管疾病者或恶性肿瘤；③既往曾出现心血管意外事件者；④伴有急慢性感染、免疫系统或血液系统严重疾病者；⑤对本研究药物过敏者；⑥妊娠期或哺乳期妇女。采用随机数字法分为对照组和观察组，每组74例。对照组男41例，女33例；年龄41岁～78岁(56.47岁±6.83岁)；病程3年～12年(6.18±3.48)年。观察组男40例，女34例；年龄38岁～77岁(56.82岁±6.75岁)；病程3年～14年(6.26年±3.51年)。两组性别、年龄、病程等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 两组病人均接受冠心病常规治疗，包括给予阿司匹林抗凝处理，服用硝酸酯类药改善心绞痛症状。在此基础上，对照组口服阿托伐他汀钙(中有药业有限公司，H20123064)治疗，剂量为10.0 mg/d。观察组口服瑞舒伐他汀钙(金达药化有限公司，H20090155)治疗，剂量为10.0 mg/d。两组均连续治疗6个月。

1.3 观察指标 ①两组治疗总有效率；②血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平；③血清脂联素、 hs-CRP、 MDA 水平。

1.4 疗效标准 参照《心血管疾病诊疗指南》制定冠心病疗效标准[7]。显效：经治疗后血清TC水平降低20.0%以上，同时脂联素、MDA及hs-CRP恢复至正常水平，心电图基本恢复正常；有效：治疗后血清TC水平降低在12.0%～20.0%，且脂联素、MDA及hs-CRP明显改善但未恢复正常，心电图明显改善；无效：经治疗后病人血清TC、脂联素、MDA及hs-CRP水平无明显改善或加重，心电图无明显改善或恶化。

1.5 检测方法 抽取病人空腹外周静脉血5.0 mL，静置10.0 min，采用3 000 r/min离心机分离10 min，分离出血清后，保存于-20 ℃冰箱待测，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清TC、TG、LDL-C及HDL-C水平，试剂盒由上海通蔚实业有限公司提供；采用放射免疫法检测脂联素水平，试剂盒由武汉博欧特生物科技有限公司提供；采用分光光度法检测MDA水平，分光光度计由哈希公司生产。采用免疫比浊法检测血清hs-CRP水平。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为91.89%，对照组为79.73%，观察组明显高于对照组(χ2=6.71，P=0.00)。详见表1。

表1 两组临床疗效比较 例(%)

2.2 两组血清血脂指标水平比较 两组治疗前血清TG、TC、LDL-C及HDL-C水平比较无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组血清TC、TG及LDL-C水平均明显低于对照组(P<0.01)，血清HDL-C水平明显高于对照组(P<0.01)。详见表2。

表2 两组血清血脂指标水平比较(±s) mmol/L

2.3 两组脂联素、MDA及hs-CRP水平比较 两组治疗前血清脂联素、MDA及hs-CRP水平比较无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组血清脂联素水平明显高于对照组(P<0.01)，血清MDA和hs-CRP水平均明显低于对照组(P<0.01)。详见表3。

表3 两组脂联素、MDA及hs-CRP水平比较(±s)

3 讨 论

冠心病是临床常见的心血管疾病，冠脉粥样硬化和斑块形成导致冠脉管腔狭窄或阻塞是其主要病理改变，可造成心肌缺血缺氧性损伤或坏死，严重威胁着病人生命健康。研究表明[8]，冠心病发生的危险因素较多，包括可控性和不可控性两大类，前者包括高血压、血脂代谢异常、糖尿病、肥胖及不良饮食生活习惯等，后者则包括年龄、性别及家族遗传等因素，其发生可由一个或多个危险因素所致。多项研究证实，在冠心病众多危险因素中，血脂代谢异常对其发展起着重要作用，不仅可促进动脉粥样硬化发展，加快斑块形成，同时还推动急性冠脉综合征发生[9]。研究证实，血脂水平过高可直接损伤血管内皮细胞膜，造成膜受体功能及通透性异常，导致不稳定型心绞痛，脂联素具有抗炎、保护内皮细胞及稳定斑块作用，其水平每上升1.0 μg/mL，冠心病危险性可降低3.0%[10]，而当其水平降低时可加剧斑块破裂和管腔狭窄，增加心血管事件风险，可作为冠心病独立预测因子。多项研究表明，MDA可准确评估血管内皮细胞氧自由基的损伤及粥样硬化程度，其水平上升可加重动脉粥样硬化，促进不稳定斑块破裂。研究证实[11]，炎症反应伴随着冠心病发生发展整个过程中，其中hs-CRP作为敏感性炎症标志物，其水平>10 mg/L时心血管事件明显增加，是冠心病的独立预测因子。

随着临床对冠心病病理机制研究深入，确定了以“抗炎”和“降脂”的治疗原则，并取得了显著的治疗疗效。他汀类药物因其较强的降脂和抗炎作用，目前已成为冠心病一线治疗药物。药理学研究表明[12]，他汀类药物可通过竞争性抑制HMG-CoA还原酶，降低肝内胆固醇合成释放，并能增强肝脏表明LDL受体摄取和代谢活性，从而改善机体脂代谢，降低心血管事件风险。同时研究证实[13]，他汀类药物还能具有较高的抗炎作用，能有效抑制hs-CRP等炎症因子释放，削弱炎症细胞在斑块内趋化和聚集作用，同时平衡机体内源性抗氧化系统，实现抗炎、抗氧化损伤及保护血管内皮细胞的疗效[14]。瑞舒伐他汀钙和阿托伐他汀钙是目前常用的两种他汀类药物，但关于两种药物在冠心病治疗中的疗效比较报道较少，且尚存在一定争议。本研究结果显示，观察组的治疗总有效率明显高于对照组，同时血清TC、TG及LDL-C水平下降更为明显，而HDL-C水平上升明显。表明瑞舒伐他汀钙改善冠心病病人血脂代谢效果更佳，因此其整体疗效明显更高。同时观察组治疗后血清脂联素水平明显高于对照组，表明瑞舒伐他汀钙能显著上调脂联素水平，从而降低心血管事件风险[15]。本研究显示，观察组治疗后MDA和hs-CRP水平明显低于对照组，表明瑞舒伐他汀钙治疗后抗氧化应激和抗炎效果更好，能明显改善血管内皮功能，稳定粥样硬化斑块，改善预后。

瑞舒伐他汀钙对冠心病的临床疗效显著，能明显提高脂联素水平，改善机体脂肪代谢，并能抑制炎症反应，且治疗安全性较高。

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B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.22.016

1672-1349(2017)22-2853-03

1.陕西省安康市中心医院(陕西安康725000)；2.第四军医大学第一附属医院西京医院

冀永春，E-mail：jiyongchun128@163.com

信息：王蕊，冀永春，高天林，等.瑞舒伐他汀钙对冠心病病人脂联素、hs-CRP、MDA及血脂的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(22)：2853-2855.

2017-03-28)

(本文编辑 王雅洁)