杨蓓 张剑梅 吴山 耿涛 何怡华 吴迪 薛军

胎儿先天性心脏病的发病率及新生儿卵圆孔未闭结局的研究

杨蓓 张剑梅 吴山 耿涛 何怡华 吴迪 薛军

目的 探讨煤炭总医院胎儿先天性心脏病的发病率及新生儿卵圆孔未闭的结局。方法 随机选取煤炭总医院2014年11月至2016年2月孕周在22～34（24.4±3.5）周的孕妇共176例，孕妇年龄20～40（28.4±3.4）岁；随机选取同期新生儿病例共70例，与上述孕妇胎儿出生后均不重叠。结果 在病例收集期间，发现并确定了多例胎儿及新生儿先天性心脏病，这些典型病例包括胎儿完全型心内膜垫缺损、完全型大动脉转位合并房室间隔缺损及肺动脉瓣狭窄、法洛四联症和新生儿的房、室间隔缺损等。经统计煤炭总医院胎儿和新生儿先天性心脏病发病率约为0.4%，与目前国内外公认的发病率相符。出生后24 h内存在卵圆孔未闭的新生儿在之后的1年内是有闭合机会的，其中出生后7 d内闭合概率更大。即使1年内未闭合也应继续随访，不宜认定为房间隔缺损。结论 煤炭总医院胎儿及新生儿先天性心脏病的发病率与国内总体水平相似，处于较高水平，并且疾病谱有其自身的特点。出生后卵圆孔未闭应加强随访，以减少家庭及社会负担。

胎儿；新生儿；先天性心脏病

先天性心脏病（congenital cardiovascular diseases）是目前最多见的先天性畸形疾病[1]，是指在胚胎发育时期，由于胎儿的心脏及大血管在形成过程中出现障碍，或发育过程存在异常而引起的多种解剖结构的异常，或在出生后应该自动关闭的孔道未能闭合的情形。卵圆孔（foramen ovale，FO）是胎儿心脏解剖结构中的一个特殊解剖结构，它存在于胚胎期房间隔的中部，是左右心房之间的交通孔，该结构在胎儿期是血液循环的正常通路之一[2]。如果在胎儿出生后行心脏超声检查仍可以探及卵圆孔，即发现卵圆孔仍旧未能闭合的，称为卵圆孔未闭（patent foramen ovale，PFO）。存在 PFO的新生儿中，部分新生儿的FO可在生长发育阶段自行闭合，但有些则不能闭合，从而形成房间隔缺损（atrial septal defect，ASD）[3]。对于出生后卵圆孔未闭的新生儿卵圆孔闭合是否存在规律，目前尚无相关的研究，如果确实存在一定的规律，那么可对临床工作起到一定的指导作用。本研究就是探讨煤炭总医院胎儿及新生儿先天性心脏病发病率及卵圆孔闭合的规律。

1 对象与方法

1.1 研究对象 随机选取煤炭总医院2014年11月至 2016 年 2 月孕周在 22～34（24.4±3.5）周的孕妇共176例，所入选的孕妇的身体状况均良好，已排除合并高血压、糖尿病等疾病，以及存在某些化学、物理因素接触史等可导致胎儿异常的情况；胎儿经过产前筛查已确定均为大致正常者，孕妇年龄20～40（28.4±3.4）岁。随机选取煤炭总医院 2014 年11月至2016年2月新生儿病例共70例，与上述胎儿出生后均不重叠。

1.2 仪器 胎儿期使用Philips IE33彩色多普勒超声诊断机及C5-1探头，探头频率1～5 MHz；胎儿出生后仍然使用Philips IE33彩色多普勒超声诊断机，采用S8-3心脏探头，频率为2～4 MHz，仪器始终外接影像工作站。

1.3 妇产科建档时的相关检查 所有研究对象（孕妇）须身体健康，经相关检查排除高血压、糖尿病、甲亢及肝脏疾病等病患，也排除相关有害环境因素接触史的情况。

1.4 产科相关检查 对胎儿首先确定其胎位，然后依次测量胎儿的双顶径、股骨长度，并结合孕妇末次月经时间估算其孕周数；测量胎儿的心胸比例，并观察心脏的基本位置[4]。

1.5 胎儿心脏各切面的获取、观察测量要点 一般认为孕中期是进行胎儿心脏超声检查的最佳时间（20～24周），故大多数对象在孕期 22、23、24周时进行胎儿心脏超声检查。但目前通过研究发现25～40周孕期的胎儿通过适宜的检查均可获得较理想的声窗，故在此孕期内的胎儿也可纳入研究对象[5]。检查时依次获取左室长轴切面、大动脉短轴切面、三血管切面、左右室流出道切面、主动脉弓及动脉导管切面，同时获得卵圆孔、动脉导管宽度及动脉导管流速。操作过程中切面要求精确，图像尽量放大，使移动标尺时最小位移＜1 mm。为减少操作中的误差，每个指标均测量3次，取平均值作为最终的指标数值进行收集[6]。

1.6 胎儿心脏结构异常的观察要点 Allan等学者在研究后认为，在胎儿心脏超声四腔心切面基础上结合大血管的探查，可以发现大约90%的胎儿心脏及大血管的结构异常。

1.7 新生儿心脏超声检查的要点及PFO随访 使用心脏超声检查时，为了清楚地显示出AS的结构，主要应采用剑突下的双房心切面及剑突下的四腔心切面，以及心尖位置的四腔心切面。若AS是连续完整的，则检查者观察不到过隔血流信号，可以认为FO已闭合[7]。若在AS使用CDFI可见由左房向右房方向的过隔血流信号，且将超声测量取样点置于AS的右房侧过隔血流信号之上时，开启频谱多普勒可测得明显的分流流速、压差，则说明存在PFO。对于存在PFO的病例分别于第3天、第7天、1个月、3个月、半年、1年进行心脏超声随访，闭合者终止随访。

1.8 统计学方法 本课题采集的所得数据均采用专业统计学软件SPSS 17.0进行处理分析。各组数据均以±s表示，随后采用独立样本t检验对各孕周数相关的两两指标进行对比，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。在探讨心脏及大血管内径与孕周数的相关性时采用计算线性回归方程的方法。

2 结果

2.1 煤炭总医院胎儿及新生儿先心病的发病情况分析 本次收集了多例先天性心脏病病例，包括胎儿存在完全型心内膜垫缺损1例、胎儿完全型大动脉转位合并房室间隔缺损及肺动脉狭窄1例、胎儿法洛四联症1例、胎儿永存左上腔静脉（persistent left superior vena cava，PLSVC）1 例，胎儿永存左上腔静脉及主动脉弓远段、峡部狭窄1例，胎儿室间隔缺损3例，新生儿室间隔膜部缺损1例，共9例先心病患儿。其中胎儿的完全型心内膜垫缺损、完全型大动脉转位合并房室间隔缺损及肺动脉狭窄、法洛四联症、室间隔缺损、永存左上腔静脉及主动脉弓远段和峡部狭窄病例在孕妇及其家属同意并签字后，对胎儿实施了引产，并已送至北京安贞医院母胎医学诊断中心行解剖检查，结果均与之前煤炭总医院心脏超声室所检查的结果一致。故上述9例先心病病例均已被证实。

2.2 胎儿及新生儿先天性心脏病发病率的计算为了进一步研究课题期间煤炭总医院胎儿及新生儿先天性心脏病的发病情况，可以利用上述数据进行发病率的计算。发病率的计算公式如下：

根据研究所得数据及计算公式，得出发病率约为0.4%。

2.3 对存在PFO的新生儿随访结果 对研究过程中纳入的共70例新生儿行心脏超声检查，于出生后24 h内进行第一次超声检查显示存在PFO的病例共有13例，随后对这些病例按照出生后第3天、第7天、1个月、3个月、6个月、1年进行心脏超声检查随访，经随访FO闭合的例数及其对应的检查时间、未闭合的例数总结见表1。

从上述数据可以看出，在出生后7 d内FO闭合5例，占总数的38.5%，已接近50%，而在出生后7 d至1年内FO闭合的例数明显较少。随访结束后最终未闭合的为3例，占总例数的23.1%，但是否为真正的ASD还不能最终确定，需在今后进一步随访观察。

表1 PFO心脏超声随访结果（例）

3 讨论

本研究在既定时间段内，对煤炭总医院入组的共176例胎儿和70例新生儿进行了规范的心脏超声检查，共发现先天性心脏病患儿9例，其中完全型心内膜垫缺损1例，完全型大动脉转位合并房室间隔缺损及肺动脉狭窄1例，法洛四联症1例，永存左上腔静脉1例，永存左上腔静脉合并主动脉弓远段、峡部狭窄1例，室间隔缺损3例；新生儿室间隔膜部缺损1例。其中胎儿完全型心内膜垫缺损、完全型大动脉转位合并房室间隔缺损及肺动脉狭窄、法洛四联症、室间隔缺损及1例永存左上腔静脉合并主动脉弓远段、峡部狭窄病例均在向孕妇本人及家属交代病情后其签字，在本院行引产并将胎儿标本送至北京安贞医院母胎诊断中心，在行解剖后均证实符合之前在本院行心脏超声的结果。而胎儿的另1例永存左上腔静脉及1例新生儿室间隔膜部缺损也已送至安贞医院复查，结果与本院结果吻合。

从研究期间本院先心病的构成比来看，室间隔缺损例数居多，其他复杂先心病均为单个例数。另外依据发病率公式计算出在此期间胎儿及新生儿先心病发病率约为0.4%[8]，这与目前多项研究公布的发病率情况较为吻合。在煤炭总医院开展此项研究明确了本院先心病的构成成分，可为今后的筛查工作提供依据。目前煤炭总医院胎儿和新生儿先心病的发病率基本与国内公布的发病率水平持平，也处于较高水平。更加重要的是此项研究为孕妇及其家属提供了胎儿的心脏情况，并结合多种因素提供预后，为孕妇及其家庭减轻了负担，提高了优生优育率[9]。

本研究过程中所有入组的新生儿对象均被安排在出生后24 h内行第一次心脏超声检查。研究中共发现13例卵圆孔未闭的病例。之后对这些新生儿按既定的时间进行随访。经统计发现在出生后7 d内FO闭合的例数为5例，占总例数的38.5%，已接近50%，而在出生后7 d至1年内FO闭合的例数明显较少。随访结束后，发现最终未闭合的婴儿为3例，占总例数的23.1%。上述结果显示，出生后24 h内存在卵圆孔未闭的新生儿，在7 d之内闭合的可能性最大，7 d后可能性减小，但仍有闭合的可能，1年内未闭合的患儿尚不能确定其患有房间隔缺损。故出生后1年存在仍未闭合的卵圆孔，应对患儿继续随访，必要时可行导管检查以明确。

通过本研究可以得知，在出生后24 h内行心脏超声明确存在卵圆孔未闭的新生儿，其卵圆孔在出生后7 d内或1年内均有机会闭合，只是7 d内闭合概率更大。典型病例是某患儿，出生后24 h内出现皮肤发绀，心脏超声可见卵圆孔未闭、肺动脉高压，但出生后第7天随访复查卵圆孔已闭合，肺动脉压力恢复正常，发绀等表现也消失。此研究可在临床工作中给予一定的指导，因新生儿卵圆孔有闭合的机会，故可持续随访，不需过早考虑行导管检查或手术治疗。这样既能够减轻家属的精神负担，又能够减少患儿家庭和社会的经济负担，故具有很积极的作用。

本院胎儿及新生儿先心病的发病率在0.4%左右，与其他研究结论较为吻合。疾病谱显示较多的病种是室间隔缺损，复杂先心病病例如法洛四联症等的例数较少。此结论对今后的临床工作具有重要的指导意义[10]。新生儿在出生后24 h内存在卵圆孔未闭的，在之后的1年内是有闭合机会的，其中出生后7 d内闭合概率更大，即使1年内未闭合也应继续随访，不宜认定为房间隔缺损。此结果对临床诊治具有指导意义。

［1］张晓新，王天成，许翠平，等.新生儿先天性心脏病临床筛查及超声心动图的应用价值.中华医学超声杂志，2010，7：403-407.

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The study of the incidence of congenital heart disease in fetuses and the rule of Patent foramen closure in neonates

YANG Bei＊，ZHANG Jian-mei，WU Shan，et al.＊Gynaecology and Obstetrics，Meitan General Hosiptial，Beijing 100028，China

XUE Jun，E-mail：xuejun9792003@163.com

ObjectiveTo investigate the incidence of congenital heart disease in fetuses and the rule of Patent foramen closure in neonates.MethodsIncluded since November 2014 to February 2016，the research objects are 176 cases who have made the establishment of files and rules in the Obstetrics and Gynecology Department of China Coal General Hospital and have been making prenatal examination.Statistic and analys the Coal General Hospital group 5 weeks gestation fetal heart index of confidence interval.Statistical analysis was performed by measuring the value of 22，23，24 gestational age of fetal cardiac indexes，thus the difference between related indicators were explored.After 24 hours after birth，the newborn infants were examined by echocardiography and the infants with patent foramen were found to carry out regular follow-up.ResultsIn case collection period，found and identified cases of fetal and neonatal congenital heart disease，including the complete type endocardial cushion defect，complete type of great arteries transposition with ventricular septal defect and pulmonary stenosis，ventricular septal defect（VSD）etc.The statistics of fetal and neonatal congenital heart disease incidence rate in the China Coal General Hospital is about 0.4% ，consistent with the incidence statistics that both at home and abroad have recognized.24 hours after birth of patent foramen ovale in neonates after 1 years have closed opportunities,which were born within 7 days after the closing of a greater probability.Even if not closed within 1 years should also continue to follow up，should not be identified as atrial septal defect.ConclusionThe current incidence of China Coal General Hospital of fetal and neonatal congenital heart disease rate is still at a high level.Af-ter the birth of PFO should strengthen follow-up，to reduce the burden on the family and society.

Fetus；Neonates；Congenital cardiovascular disease

煤炭总医院院课题（项目编号：K201302）

100028 煤炭总医院妇产科（杨蓓），心内科（张剑梅、耿涛、吴迪、薛军）；首都医科大学附属医院安贞医院超声科一部（吴山），超声科二部（何怡华）

薛军，E-mail：xuejun9792003@163.com

10.3969/j.issn.1672－5301.2017.11.015

R541.1

A

1672-5301（2017）11-1018-04

2017-06-21）