史芳

（江西省胸科医院肿瘤科，江西 南昌 330100）

--临床研究--

肺腺癌患者培美曲塞二线化疗时维生素支持治疗的临床疗效分析

史芳

（江西省胸科医院肿瘤科，江西 南昌 330100）

目的分析肺腺癌患者培美曲塞二线化疗时维生素支持治疗的临床疗效。方法选取肺腺癌晚期患者60例，全部患者均予以培美曲塞二线化疗，根据患者入院时间将其随机分为两组，每组30例。对照组采用培美曲塞常规疗法，观察组采用培美曲塞改良疗法，比较两组临床疗效及毒副作用发生情况。结果观察组完全缓解病患1例，部分缓解6例，稳定4例，客观缓解19例，总有效率23.33%，对照组完全缓解病患无，部分缓解5例，稳定8例，客观缓解17例，总有效率16.67%，两组患者治疗有效率对比，差异无统计学意义。两组患者不良反应发生情况比较，组间数据对比差异无统计学意义，且两组患者Ⅲ、Ⅳ级不良反应发生率均较低。结论维生素支持在肺腺癌患者培美曲塞二线化疗中能够在充分保证临床疗效的同时，未出现不良反应加剧情况，值得推广。

肺腺癌；培美曲塞；维生素；缓解；不良反应

肺腺癌作为一种非小细胞肺癌，多源于机体大支气管区域的黏液腺或是支气管区域的黏膜上皮，属于周围型肺癌[1]。肺腺癌早期多无明显表现症状，通常经胸透检查方可发现。为了改善二线化疗时患者不良反应发生情况，采用化疗前患者口服叶酸（B9维生素）或钴胺素（B12维生素）的方式抑制不良反应发作就成为了临床常用方法。然而当前的维生素使用方案仍未达到最佳效果，因此本文对不同维生素运用方法在肺腺癌患者培美曲塞二线化疗时的临床疗效进行了分析和研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2013年5月～2016年5月在本院收治的肺腺癌患者60例作为此次实验研究对象，全部患者经临床检验确诊为肺腺癌晚期病例，预估存活时间超过3个月，根据患者入院时间将其随机分成两组，各30例。对照组男13例，女17例，年龄32～86岁，平均（51.83±2.47）岁。观察组男14例，女16例，年龄32～86岁，平均（52.29±2.36）岁。本次实验项目经本院伦理委员会批准，全部参与此次研究的患者及其家属均具有知情权，排除造影剂过敏、精神病、甲状腺功能兴奋、存在脑转移倾向、心肺和肝肾功能严重障碍、存在毒副反应不耐受情况、妊娠及哺乳期病例。两组的临床资料经过统计学分析和检验，差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 两组患者入院之后测量血红蛋白、血肌酐、心率及收缩压水平等重要指标，并给予患者基础处理。在此基础上，对照组患者在采用培美曲塞（江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H20093996，0.5 g/d）进行首次化疗的7 d前，需口服B9维生素（江西制药有限责任公司，国药准字H36020872，400 µg/d），连续服用，在培美曲塞结束给药的21 d方可终止服药，同时在患者首次接受培美曲塞给药的7 d前，采用肌肉注射的方式为患者注入B12维生素（天津金耀氨基酸有限公司，国药准字H12020387）1000µg，每间隔3个周期为患者注射1次。观察组则是在借助培美曲塞进行首次化疗的1 d前，口服B9维生素400µg，每天1次，连续服用，在培美曲塞结束给药的21 d方可终止服药，同时在患者首次接受培美曲塞给药的1 d前，采用肌肉注射的方式为患者注入B12维生素500µg，每间隔1个周期为患者注射1次。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效判定 根据RECIST（实体瘤疗效评价标准）[2]判定两组患者临床疗效。①完全缓解：排除患者机体内部结节性病灶外，目标病灶均消失，结节须恢复正常大小或缩小短轴低于10 mm；②部分缓解：患者机体内部可测量病灶目标的直径总和较之极限不低于30%；③稳定：不符合上述两种标准，全部病灶目标增大总和较之峰值低于20%，然而无法维持先前病灶缩小30%的记录；④客观缓解：全部可测量病灶目标的直径总和增量超过20%。治疗有效率=100%×（完全缓解+部分缓解）/总例数。

1.3.2 不良反应发作情况 根据NCICTCAE version 3.0（美国国立癌症研究所设立的第3版常规毒性判定标准）[2]，通过典型血液系统及非血液系统不良反应类型统计化疗期间两组患者Ⅲ、Ⅳ级不良反应发生情况，并做好数据记录工作。

1.4 统计学方法 根据SPSS 19.0统计学软件对本次实验研究数据进行分析和处理，计数资料用例数（n）表示，组间率（%）的比较采用Χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效分析 两组患者治疗有效率对比，差异无统计学意义，见表1。

2.2 Ⅲ、Ⅳ级不良反应发生情况 两组患者Ⅲ、Ⅳ级不良反应发生情况，见表2。

3 讨论

肺癌成因目前在医学界尚无定论，根据相关研究资料显示，长期吸烟、环境污染、职业、遗传以及肺部慢性病症等因素皆是机体发病的诱因。据数据调查显示，肺癌仍是目前世界上恶性肿瘤高发疾病类型，且超过70%的肺腺癌病患在确诊时已属肺腺癌晚期，因此无法进行手术[3]。当前晚期肺腺癌患者的治疗首选方案为化疗，而培美曲塞属于二线化疗的主要药物。为了进一步改善患者接受培美曲塞二线化疗时的毒副反应发生情况，探讨不同的维生素支持方案疗效就成为了医学领域值得探讨的课题。

表1 两组治疗效果比较（n）

表2 两组患者Ⅲ、Ⅳ级不良反应发生情况对比（n）

根据相关数据研究显示，在肺腺癌临床患者当中，较之青壮年者，老年群体更易遭受不良反应困扰[4]。同时受生理机能变化方面的影响，老年人机体内部叶酸和钴胺素这两种维生素的缺失程度更加明显，然而目前医学界尚缺乏足够论证证明年龄因素与Ⅲ、Ⅳ级不良反应发生之间关联密切这一论点[5]。然而肺腺癌病患临床采用培美曲塞进行化疗时仍需维生素支持。培美曲塞属于多靶点型叶酸拮抗剂，在人体内部叶酸属于糖分及氨基酸转化利用的必需物质，也是细胞繁殖和发育的必要物质。据有关学者研究发现，叶酸能够促进蛋白质代谢，同时还可与钴胺素协同作用，共同促进机体内部红细胞的发育和生长，是红细胞制造的重要物质[6]。并且叶酸在细胞生长分裂及蛋白质、氨基酸及核算的合成方面发挥着关键作用。一旦机体缺乏足够的叶酸支持，则会致使血小板和白细胞减少，使患者出现腹泻、舌炎、食欲减退等消化道不适症，甚至增加患者心血管病发病风险，危及患者生命安全[7]。既往研究已经充分说明，培美曲塞化疗临床化疗中采取维生素支持疗法能够降低化疗不良反应发生率，降低化疗风险[8]。与上述分析一致，本次研究发现，观察组患者治疗有效率23.33%较之对照组的16.67%而言，差异无统计学意义，说明两种维生素使用方案临床应用效果并无显著差异。并且通过对患者化疗期间血液系统不良反应常见类型，包括血红蛋白减少、白细胞含量降低、淋巴细胞减少以及非血液系统不良反应常见类型，包括恶心、脱发、感染、肌酐升高、乏力等方面进行对比后发现，两组患者不良反应发生情况比较，组间数据对比无统计学意义，且两组患者Ⅲ、Ⅳ级不良反应发生率均较低，说明维生素应用于肺腺癌患者培美曲塞二线化疗未发生毒副作用加剧情况。然而在后续深入研究中还需进一步探讨影响患者不良反应发作的相关因素，同时为了提高研究准确性还需提高样本选取数量，以期得到最佳实验效果，更好地为肺腺癌治疗提供参照。

综上所述，在肺腺癌患者培美曲塞二线化疗时，采取维生素支持治疗能够有效改善患者化疗中不良反应发生情况，临床效果良好，具有值得应用与推广的重要价值。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2017.34.066