杨主敏，王 鲜，徐 涛，潘学良，陆德琴 （贵州医科大学附属医院：眼科，病理科，贵州 贵阳 550004）

吡格列酮对糖尿病大鼠视网膜早期病变的影响及其机制研究

杨主敏1，王 鲜1，徐 涛1，潘学良1，陆德琴2（贵州医科大学附属医院：1眼科，2病理科，贵州 贵阳 550004）

目的：探讨吡格列酮对早期糖尿病大鼠视网膜丝氨酸／苏氨酸激酶（Akt）的表达及微血管病变的影响．方法：雄性SD大鼠共58只，取18只作为非糖尿病模型组，其余采用链脲佐菌素（STZ）诱导大鼠糖尿病模型，去除未成模及死亡的大鼠4只，将糖尿病模型组大鼠随机分为糖尿病组（n＝18）及治疗组（n＝18）．治疗组在建模后第3天开始给予吡格列酮灌胃（10 mg／kg，隔日一次），非糖尿病模型组和糖尿病模型组大鼠则在同时间给予等量的生理盐水灌胃，所有大鼠每周监测血糖及体质量．给药后4周、8周末进行大鼠视网膜铺片观察、免疫组织化学法检测 p-Akt（Ser473）、p-Akt（Thr308）及总Akt蛋白的阳性单位及分布．结果：免疫组织化学结果显示，相比非糖尿病组，糖尿病组视网膜中的Akt、p-Akt（Ser473）及p-Akt（Thr308）表达降低，差异有统计学意义（P＜0．05）．治疗组 Akt、p-Akt（Ser473）及 p-Akt（Thr308）阳性反应表达较糖尿病组增加，差异有统计学意义（P＜0．05）．ADP酶染色法显示：4周时各组间视网膜血管无明显变化，均未见明显周边部毛细血管扭结、迂曲或形成血管闭塞及血管袢现象；8周时，糖尿病组和治疗组均可看见视网膜周边部毛细血管有扭结、迂曲，但治疗组该现象较对照组减轻．结论：吡格列酮能明显激活实验性糖尿病大鼠Akt蛋白及其磷酸化位点，从而缓解糖尿病大鼠的视网膜早期病变．