高子蕊，初 明 （北京大学医学部基础医学院，北京100191）

黄连素治疗阿尔兹海默病的研究进展

高子蕊，初 明 （北京大学医学部基础医学院，北京100191）

黄连素，又称小檗碱，是从毛茛科黄连属植物黄连等根茎中提取的一种天然的异喹啉类生物碱，广泛应用于胃肠道感染、糖尿病和便秘等的治疗．此外，已经有众多证据表明黄连素对阿尔兹海默病（AD）的发病过程有显著的抑制作用．因此，小檗碱可能会成为一种改善甚至治愈阿尔兹海默病的新手段．本研究将讨论黄连素在AD进程中的药理学机制，包括抑制Aβ形成，延缓氧化应激和神经炎症，减弱Tau毒性和降低酶的活性等几个方面．

黄连素；阿尔兹海默病；药理机制

0 引言

阿尔兹海默病（Alzheimer's disease，AD）是一种进展性的退行性神经病变．统计结果显示，全世界约有4400万人患有痴呆，其中 AD占 50%～75［1］．目前，该病在美国影响着超过500万人的健康，预计到2050年，每33秒就有一例新的AD病例发病，即每年新发病例近百万例，预计总发病率将达到1380万［2］．AD的发病机制仍不清楚，但现普遍认为是由淀粉样蛋白Aβ的积聚引起的，原因是Aβ的过量产生和或其清除机制的失效．在淀粉样变性过程中，位于脂筏的淀粉样前体蛋白（amyloid precursor protein，APP）相继被 β-分泌酶 1（β-site APP cleaving enzyme1，BACE1）和γ-分泌酶裂解产生Aβ（最常见的残基亚型是 Aβ40和 Aβ42）［3］．Aβ 会产生多种病理效应．其一，具有α-螺旋结构的可溶性Aβ转化为不溶性β-折叠片的纤维形式，最终会形成参与构成老年斑（Senile Plaques， SP）的致密淀粉样蛋白核［4］．致密斑块中不溶性Aβ，也可以再次转化为可……