张茂娜，张 弘,张 军,张 雷

(1武汉大学人民医院鄂州医院病理科,鄂州 436000;2郑州大学附属河南省人民医院病理科;*通讯作者,E-mail:zmn0306@126.com)

miR-451a过表达对宫颈癌细胞增殖和凋亡的影响及其分子机制

张茂娜1*，张 弘1,张 军1,张 雷2

(1武汉大学人民医院鄂州医院病理科,鄂州 436000;2郑州大学附属河南省人民医院病理科;*通讯作者,E-mail:zmn0306@126.com)

目的 观察过表达miR-451a对宫颈癌细胞株SiHa和C33A增殖和凋亡的影响,探讨其分子机制。 方法 以宫颈癌细胞株SiHa和C33A为研究对象,分为miR-NC组(脂质体转染miR-NC)和miR-451a组(脂质体转染miR-451a模拟物),qPCR检测转染48 h各组细胞miR-451a、巨噬细胞移动抑制因子(MIF)和钙结合蛋白39(CAB39)mRNA的表达,Western blotting检测各组细胞MIF、CAB39、p-PI3K和p-AKT蛋白的表达,流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡,MTT法和平板克隆实验检测细胞增殖能力。 结果 与miR-NC组相比,miR-451a组SiHa和C33A细胞中miR-451a表达均显著增加(P<0.01),MIF和CAB39 mRNA及蛋白表达显著减少,CAB39下游蛋白p-PI3K和p-AKT表达下调。miR-451a组细胞周期进展被显著抑制(P<0.05),细胞凋亡明显增加(P<0.05),细胞的增殖能力显著下降(P<0.05)。 结论 过表达miR-451a能够抑制宫颈癌细胞株的增殖,促进细胞凋亡,其机制可能与下调MIF、CAB39蛋白的表达有关。

微小RNA-451a; 宫颈癌; 细胞增殖; 细胞凋亡

宫颈癌是女性最常见的肿瘤之一,也是女性死亡率最高的肿瘤之一[1]。人乳头瘤病毒(HPV)是宫颈癌主要的危险因素,与90%以上宫颈癌的发生密切相关,但不可否认的是癌基因和抑癌基因的异常表达对宫颈癌的发生至关重要[2]。近年来宫颈癌的治疗方面有了很大的进步,仍有很多宫颈癌患者的预后并不理想。通过miRNA干扰基因表达模式的靶向治疗日益成为宫颈癌研究的新方向[3]。miR-451a是一种新发现的在结肠癌、胃癌、食管癌等多种肿瘤中具有抑癌作用的miRNA[4-6]。然而,miR-451a在宫颈癌中的研究未见报道。本研究以宫颈癌细胞株SiHa和C33A为细胞模型,探讨miR-451a对宫颈癌细胞增殖和凋亡的影响及可能的分子机制,为宫颈癌的防治提供新的治疗策略。……