沈 翔 张 慧 王万亮 刘 萍 方 圆 周 云 秦 青 陈凤琴

(安徽省芜湖市第一人民医院消化内科，芜湖市 241000)

内镜下抗癌化疗缓释粒子植入治疗晚期消化道肿瘤的疗效观察▲

沈 翔 张 慧 王万亮 刘 萍 方 圆 周 云 秦 青 陈凤琴

(安徽省芜湖市第一人民医院消化内科，芜湖市 241000)

目的研究内镜下抗癌化疗缓释粒子(5-氟尿嘧啶)植入治疗晚期消化道肿瘤的临床效果。方法晚期消化道肿瘤患者30例，内镜直视下对肿瘤结节及浸润处行密集型植入化疗缓释粒子，比较治疗前后瘤体大小的变化、临床症状的改变及肝、肾功能、血常规等情况。结果30例患者经治疗后完全缓解0例，部分缓解12例，稳定13例，进展5例，有效率为83.33%(25/30)，治疗过程中未发生大出血、穿孔等并发症，仅1例术后出现黑便，治疗后疼痛症状明显缓解，缓解率达77.27%(17/22)，治疗前后肝、肾功能、血常规未见明显差异。结论内镜下抗癌化疗缓释粒子植入治疗晚期消化道肿瘤是一种新型的治疗手段，能够有效改善患者临床症状，提高肿瘤局部控制率，减轻痛苦，安全可靠，值得临床推广应用。

化疗缓释粒子；晚期消化道肿瘤；内镜下植入

消化道肿瘤是我国最常见的恶性肿瘤之一，晚期消化道肿瘤常伴发肝脏、腹腔等部位转移或者出现梗阻而丧失手术时机，因对放疗、化疗又不甚敏感或者难以耐受，使其治疗受到了一定的限制。针对晚期消化道肿瘤患者特点，延长生存期以及提高生命质量是研究重点[1-3]。内镜下抗癌化疗缓释粒子植入技术是一种新型肿瘤靶向治疗技术，是比较理想的晚期恶性肿瘤的治疗手段之一。目前临床研究表明，内镜下抗癌化疗缓释粒子植入治疗晚期消化道肿瘤取得了一定的成果[4-8]。我科对三年来收住的晚期消化道肿瘤患者30例，进行了内镜下抗癌化疗缓释粒子植入治疗的研究，取得了良好的效果。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我科2012年11月至2015年11月收住院治疗的晚期消化道肿瘤患者30例，男23例，女7例，年龄72～88(80.93±4.03)岁，其中腹痛22例，吞咽困难6例，不同程度的消瘦12例；胃镜病理示食管鳞癌3例，贲门、胃腺癌23例，直肠腺癌4例。入组标准：①内镜检查表现为弥漫浸润型或隆起型病变；②生命体征平稳，肝肾功能、凝血功能、血常规正常，存在远处转移或淋巴结转移，无外科手术指征；③患者或家属拒绝接受全身化疗、手术治疗等其他治疗方法，并签署拒绝其他治疗方法的知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 药物与器械 药物选择芜湖中人药业有限公司生产的中人氟安作为化疗缓释粒子，其有效成分为5-氟尿嘧啶(5-FU)。器械使用富士4400和富士4500电子胃肠镜以及RC-GIE150型和RC-GIE180型专用消化内镜粒子植入器(山东创新医疗器械科技有限公司)。

1.2.2 植入方法 术前按胃肠镜检查要求进行胃肠道准备，插入内镜看见病变后常规使用生理盐水冲洗肿瘤表面，充分暴露瘤体，经内镜活检孔将装好粒子的植入器导入肿瘤部位，伸出植入器，对准瘤体，送出注射针，以45°～75°角度将针尖刺入瘤体，并在瘤体内植入化疗缓释粒子，边退边植入，深度控制在0.5～1.0 cm，使用多点密集植入方法在病灶内及病灶周围均匀地植入粒子，植入间隔0.5～1.0 cm，植入顺序按先远端后近端、先下方后上方进行植入，以免因创面出血覆盖病灶而影响后面的植入，每个穿刺点植入5～7粒粒子，每个病例植入300 mg的5-氟尿嘧啶粒子，注射时要避开溃疡部位，防止穿孔的发生。术中出血使用去甲肾上腺素盐水喷洒止血。

1.3 术后处置 术后予以禁食24 h，同时给予补液、止血治疗，观察有无呕血及黑便的出现，复查血常规、肝肾功能。

1.4 疗效评价标准及观察指标 评价标准：评价按照WHO实体瘤近期疗效评价标准评定[9]：①完全缓解(CR):经治疗病变彻底消失，且持续时间大于1个月；②部分缓解(PR):治疗后其病变缩小且缩小程度≥50%，持续时间≥1个月；③稳定(SD):治疗后其病变缩小程度≤50%，或增大程度≤25%；④进展(PD):治疗后病变增大程度≥25%。治疗有效率为：(CR+PR+SD)/总病例数×100%。观察指标：主要观察患者的疼痛、消瘦、吞咽困难等症状，疼痛缓解率=(疼痛明显缓解+完全缓解)/总疼痛病例数×100%。术后两周复查血常规、肝肾功能，术后1个月行内镜复查，观察并记录肿瘤大小，并进行第二次治疗，一共进行两个疗程的治疗。

1.5 统计学方法 采用SPSS 17.0统计学软件对数据进行分析处理，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，采用独立样本t检验进行统计分析，以Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗前后症状对比 治疗前腹痛22例，治疗后自觉疼痛明显缓解者14例，完全缓解3例，疼痛缓解率77.27%；治疗前消瘦者12例，经治疗后体重不再下降者8例，有效率66.67%；治疗前吞咽困难6例，治疗后均不同程度的有所缓解。

2.2 治疗后瘤体变化情况 经过两个疗程的治疗后，食管癌总有效率100%，贲门癌总有效率66.7%，胃癌总有效率85%，直肠癌总有效率75%。见表1、表2。

表1 治疗前后临床症状变化

表2 治疗后瘤体变化情况(n)

2.3 对肝肾功能及血常规的影响 30例患者在治疗前均常规检查肝、肾功能、血常规及血凝指标，治疗后两周复查肝、肾功能及血常规，结果显示治疗前后5-氟尿嘧啶化疗缓释粒子均未产生肝肾功能的损害，亦未造成白细胞水平的下降，治疗前后各项指标比较差异无统计学意义(Pgt;0.05)。见表3。

表3 5-氟尿嘧啶化疗缓释粒子植入前及2周后肝肾功能、白细胞的变化情况 (x±s)

2.4 并发症情况 治疗后仅1例患者出现黑便，经对症治疗后出血很快停止，未出现消化道穿孔等严重并发症。

2.5 随访情况 术后每月电话或患者来院随访一次，了解患者的疼痛、吞咽困难、体重等情况，最短随访时间3个月，随访显示近期疗效肯定。目前生存的患者仍在随访中，从目前随访的结果来看，生活质量及生存期有明显的提高，其中2013年的1例直肠癌患者进行了6次植入治疗，之后每月随访一次，目前仍健在，仅仅大便次数增多。

3 讨 论

研究表明，消化道肿瘤早期缺乏特征性临床症状，大部分是在体检时发现，很多患者因各种症状来院就诊，确诊时已经晚期，失去手术机会，因为吞咽困难、疼痛、睡眠差、精神恐惧或进食量少，对患者的机体功能造成严重影响，是晚期消化道肿瘤患者死亡的重要原因[10]。因此进一步优化消化道恶性肿瘤的治疗工作具有重要的意义。5-氟尿嘧啶是一种常用的抗肿瘤药物，在消化道肿瘤的治疗中应用较为普遍。在进入肿瘤后，5-氟尿嘧啶通过对DNA和RNA的合成进行抑制，进而对肿瘤细胞进行杀伤[11]。经静脉给药结束后在体内维持有效药物浓度只有3～4 h，加上其对正常组织细胞和肿瘤组织细胞的作用选择性很低，经静脉给药全身毒副作用大，无法长时间持续给药，疗效有限[12]。

20世纪初就有人提出粒子植入化疗(implantation chemotherapy, IC)又称间质化疗的概念，是指将抗癌药物负载于可降解或不可降解的赋形剂中(缓释植入剂)，经不同方式植入(注入)肿瘤组织、瘤周组织的间质中或肿瘤切除后的瘤床，从而起到局部持久化疗的目的，同时降低了系统的毒副反应，起到类似靶点(被动靶向)给药的效果(间质化疗)[4]。内镜下粒子植入化疗是指通过内镜活检通道，在内镜直视下，借助专用粒子推注器将缓释型化疗粒子直接植入病灶， 从而对肿瘤局部达到高浓度缓释化疗的目的。这样既可以提高肿瘤的局部控制，降低远端转移率，也可降低化疗对人体的毒副作用及不良反应[5]。5-氟尿嘧啶化疗缓释粒子是目前我国唯一拥有自主知识产权的化疗药物，是一种传统、广谱的代谢拮抗类抗肿瘤药物，且被认为是治疗实体瘤的首选药物。内镜下植入5-氟尿嘧啶化疗缓释粒子可以在血运丰富的肿瘤周围或者植药周围形成了一个高药物浓度的区域，进而控制病变向周围扩散，这是化疗缓释粒子发挥高疗效、低毒性的关键[13-14]。

本研究通过内镜下5-氟尿嘧啶缓释粒子植入治疗晚期消化道肿瘤30例，对各类肿瘤均取得了显著的疗效，有效率达83.33%，术后1个月和术后2个月的治疗效果与治疗前相比均有显著性差异(Plt;0.01)，吞咽困难缓解率达100%，疼痛缓解率77.27%，患者体重增加的比例达到66.67%，均有显著性差异(Plt;0.05)。表明采用内镜下5-氟尿嘧啶化疗缓释粒子植入治疗充分发挥了选择性区域化疗作用，使肿瘤细胞持续高浓度的杀伤[7]，患者瘤体变小，对周围的压迫减轻，可以显著改善患者的疼痛、吞咽困难等症状，使患者的体重不再继续下降，甚至增加，说明该项治疗的近期疗效良好。本研究中，30例患者植入治疗前后的肝肾功能、白细胞的变化无显著性差异(Pgt;0.05)。1例术后出现黑便，经对症治疗后出血停止,说明该项治疗无明显的副作用。通过随访观察结果来看，该项研究对患者的生活质量有明显的提高，近期疗效得到肯定，远期疗效有待于进一步观察和研究。说明内镜下化疗缓释粒子植入具有微创、安全、有效及并发症低、毒副作用轻微等优点，减轻了患者痛苦，提高了生活质量，是一种较为安全的治疗方案，值得进一步推广。

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Efficacyofendoscopicimplantationwithsustained-releaseparticleforchemotherapyofadvancedgastrointestinaltumors

SHENXiang,ZHANGHui,WANGWanliang,LIUPing,FANGYuan,ZHOUYun,QINQing,CHENFengqin

(DepartmentofGastroenterology,WuhuNO.1People′sHospital,WuHu,AnHui241000,China)

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of endoscopic implantation with sustained-release particle (5-fluorouracil) for chemotherapy of advanced gastrointestinal tumors.MethodsThirty patients with advanced gastrointestinal tumors were enrolled. Endoscopic intensive implantation with sustained-release particle for chemotherapy was conducted in the tumor nodules and infiltration. The tumor size, clinical symptoms , liver and kidney function, and complete blood count before the treatment were compared with those indices after treatment.ResultsOf 30 patients after treatment, complete remission was not observed in any cases, partial remission in 12 cases, stable in 13 cases and progress in 5 cases. The effective rate was 83.33%(25/30). No complications including severe bleeding and perforation occurred. Postoperative melena was only found in 1 case. After treatment, the pain of patients were relieved obviously, and the remission rate was 77.27% (17/22). There were no significant differences between liver and kidney function, and complete blood count before and after treatment.ConclusionEndoscopic implantation with sustained-release particle for chemotherapy is a new approach for advanced gastrointestinal tumors, can effectively improve the clinical symptoms of patients, can elevate the local control rate of the tumor, alleviates the pain of patients, and is safe and reliable. It is worthy of clinical promotion and application.

Sustained-release particle for chemotherapy; Advanced gastrointestinal tumors; Endoscopic implantation

安徽省芜湖市科技计划项目(编号：2012hm32-2)

R 735

B

1673-6575(2016)05-04

10.11864/j.issn.1673.2017.05.10

2017-06-26

2017-08-20)