他达拉非按时或按需治疗中老年男性勃起功能障碍的研究

石亮朱磊磊汪珣孙国海徐志鹏

中老年; 勃起功能障碍; 他达拉非; 按时治疗; 按需治疗

随着人口老龄化问题日趋加剧,有超过52%的40岁以上男性患有勃起功能障碍(ED)[1]。目前认为他达拉非长期小剂量按时治疗ED具有较好的临床疗效,本研究主要针对中老年男性ED病人,采用他达拉非按时及按需治疗,评估2种治疗方案的安全性及有效性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2015年8月至2016年3月我院男科门诊收治的83例病人(包括45～59岁的中年病人48例,≥60岁的老年病人35例),年龄45～78岁,平均(56.8±3.21)岁,ED病史4月至21年,平均(5.1±3.5)年。所有病人经询问病史及查体均未见明显生殖器畸形或发育异常,均无前列腺癌或严重的尿路梗阻症状,均无他达拉非用药禁忌,且就诊前均未接受相关治疗。

1.2 治疗方案及评估指标 将83例病人随机分为2组,按时组病人40例(中年病人22例、老年病人18例)隔日口服他达拉非10 mg,按需组病人43例(中年病人26例、老年病人17例)于性生活前口服他达拉非20 mg。治疗期间要求病人每周至少有1次性生活。所有病人治疗前及治疗后4周分别填写国际勃起功能指数评分-15(IIEF-15),包括性交满意度(IS)、性欲(SD)、总体满意度(OS)、勃起功能(EF)、性高潮(OF)，性生活日记(SEP-2:阴茎插入成功率;SEP-3:完成性交成功率)，全球评估问卷(GAQ)(GAQ1:治疗是否改善了你的勃起功能;GAQ2:治疗是否提高了你的性活动能力)以及阴茎彩色多普勒超声,记录基础收缩期最大流速(PSV),基础-PSV、注射前列地尔20 min后的PSV(20 min-PSV)、舒张期流速(EDV)、注射前列地尔20 min后的EDV (20 min-EDV),并记录病人治疗期间不良反应。

2 结果

2.1 2种治疗方案间疗效比较 2组病人治疗后SEP-2、SEP-3均较治疗前增加(P<0.05),且按时治疗组治疗后SEP-2、SEP-3均较按需治疗组增加(P<0.05),见表1。2组病人治疗后IIEF-IS评分以及IIEF-EF评分较治疗前增加(P<0.05),且按时治疗组治疗后IIEF-IS评分以及IIEF-EF评分较按需治疗组增加(P<0.05),见表2。2组病人治疗后20 min-PSV较治疗前增加(P<0.05),且按时治疗组治疗后20 min-PSV较按需组增加(P<0.05),见表3。

2.2 中老年男性病人对不同治疗方案的总体评价比较 老年病人ED病程显著长于中年组(P<0.05);按时或按需治疗后,中年组GAQ1及GAQ2的肯定回答率明显高于老年组(P<0.05);在老年组中,按时治疗后GAQ1及GAQ2的肯定回答率明显高于按需治疗后(P<0.05)。见表4。

表1 2组病人治疗前后性生活日记比较

注: 与治疗前比较,*P<0.05; 与按需治疗组比较,△P<0.05

表2 2组病人治疗前后IIEF-15评分比较分)

注: 与治疗前比较,*P<0.05; 与按需治疗组比较,△P<0.05

表3 2组病人治疗前后阴茎彩色多普勒参数比较

注: 与治疗前比较,*P<0.05; 与按需治疗组比较,△P<0.05

表4 中老年病人治疗后GAQ肯定回答率比较

注: 与按需组比较,*P<0.05; 与中年组比较,△P<0.05

2.3 2种治疗方案安全性比较 按时治疗组有4例出现服药后头晕、头痛、视物模糊及面部潮红症状;按需治疗组有6例出现服药后头晕、头痛、面部潮红及消化道反应。这些不良反应均属轻症,所有病人均可耐受,未出现因这些不良反应而中止本研究的情况。2种治疗方案不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

ED是男科门诊最常见的男性疾病之一,其发生率与年龄呈正相关,在>40岁男性中,ED发生率为20%,在61～70岁男性中ED发生率是51～60岁男性的2倍,在>70岁男性中ED发生率达到67%[2-3]。随着生活水平的日益提高,中老年男性对性生活质量的要求越来越高,促使大批罹患ED的中老年男性来院就诊。

老年性 ED发病机制复杂,主要与因衰老引起的阴茎组织退变有关,其主要病理基础改变包括:阴茎血管张力升高;阴茎海绵体内皮功能障碍,内皮型一氧化氮合酶(eNOS)分泌减少或持续失活;海绵体神经中表达神经型一氧化氮合酶(nNOS)的神经纤维数量减少;阴茎海绵体中氧自由基增多，降低了介导阴茎勃起最为关键的神经递质一氧化氮(NO)生物活性;阴茎海绵体中胶原沉积,组织纤维化改变;阴茎海绵体血管平滑肌及内皮细胞凋亡增加,增殖减少等[4-5]。除衰老因素,老年性ED还与雄激素的缺乏、患心血管疾病以及服用相关药物有关。

他达拉非是5型磷酸二酯酶抑制剂(PDE-5i)代表药物之一,自2003年问世以来,已被证实可显著提高病人勃起功能[6],且该药疗效显著、安全性高、病人耐受程度高,广受男科医师青睐。其半衰期为17.5 h,治疗时间窗长达36 h,是其可按时治疗的药动学基础。他达拉非通过抑制海绵体平滑肌细胞中cGMP的降解,从而降低细胞内钙离子浓度,使平滑肌保持舒张状态,维持勃起。老年性ED病人的阴茎海绵体往往伴有内皮功能障碍,平滑肌细胞中cGMP含量减少,使他达拉非的促勃起作用减弱,因此,他达拉非对这部分病人的疗效欠佳。然而大量基础研究证实,长期小剂量口服他达拉非能够显著提高内皮功能,从而改善勃起功能[3]。

在本次研究中,采用他达拉非20 mg按需治疗或10 mg隔日治疗2种方式,随访4周经问卷调查和阴茎彩色多普勒检查来评估2种治疗方式的治疗效果,同时比较中老年男性对这2种治疗方式的认可程度。本研究发现他达拉非按时与按需治疗均可显著改善病人的IIEF-IS、IIEF-EF、SEP-2、SEP-3评分,改善病人阴茎海绵体血流参数20 min-PSV,且按时治疗组的上述评分及血流参数明显优于按需治疗组;本研究将所有病人按年龄又细化为中年亚组和老年亚组,发现针对老年病人的治疗,10 mg隔日按时治疗效果更佳,病人满意度更高。

笔者认为中老年男性较青壮年对性虽有需求,但性生活频率往往不高,平均3～4次/月,按需服用往往会诱导病人将用药与性生活联系在一起,加剧病人焦虑心理;同时每日服用亦显频繁,用药时间不够灵活[7-8]。本研究应用10 mg隔日治疗,能降低病人的用药次数,同时使病人维持稳定的血药浓度,能够在治疗时间窗内自然选择性生活时间,这对病人心理亦具有一定治疗作用,同时长期小剂量服用能够改善病人的内皮功能。

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On-demandversuson-timedosingoftadalafilforthetreatmentoferectiledysfunctioninmedium-elderlymen

SHILiang,ZHULei-lei,WANGXun,SUNGuo-hai,XUZhi-peng.
DepartmentofAndrology,DrumTowerHospitalAffiliatedtoNanjingUniversityMedicalCollege,Nanjing210008,China

ObjectiveTo evaluate the safety and efficacy of tadalafil on demand or on time treatment in medium-elderly men with erectile dysfunction.MethodsTotally 83 patients were divided into two groups: on-demand group with 43 patients, treated by tadalafil at 20 mg on demand before sexual activity, and on-time group with 40 patients, treated with tadalafil at 10 mg on time on alternate days. Before and 4 weeks after treatment, the safety and therapeutic efficacy of the two groups were compared by the scores on International Index of Erectile Function (IIEF-15), Sexual Encounter Profile (SEP-2/SEP-3), the Global Assessment Questionnaire (GAQ1/GAQ2) and colour Doppler ultrasound of the penis.ResultsFour weeks after treatment, the IIEF-IS and IIEF-EF scores were improved in both the on-time and on-demand groups (P<0.05); The YES answers to SEP-2/SEP-3 were improved in both the on-time and on-demand groups (P<0.05); The average value of peak systolic velocity (PSV) of penis was improved in both the on-time and on-demand groups (P<0.05), esecially in on-time group. The YES answers to GAQ1/GAQ2 were significantly higher in the medium age men compared with the elderly men after tadalafil treatment on-time or on-demand (P<0.05). In elderly men with ED, the YES answers to GAQ1/GAQ2 were significantly higher in the on-time group than those in on-demand groups after treatment (P<0.05). There was no significant differences in adverse reaction between the two groups.ConclusionsBoth on-time and on-demand dosing of tadalafil are efficacious and well tolerated in the treatment of ED, and on-time dosing of tadalafil has an even better effect than on-demand dosing for the elderly men with ED.

medium-elderly men; erectile dysfunction; tadalafil; on-demand dosing; on-time dosing

210008 江苏省南京市， 南京大学医学院附属鼓楼医院泌尿男科

目的探讨他达拉非按时或按需治疗中老年男性勃起功能障碍(ED)的临床疗效和安全性。方法入选患有ED的中老年男性病人83例,随机分为按时组40例与按需组43例,按时组病人隔日口服他达拉非10 mg,按需组病人于性生活前口服他达拉非20 mg,治疗4周后分别采用国际勃起功能指数评分-15(IIEF-15)和性生活日记(SEP-2/SEP-3)、全球评估问卷(GAQ1/GAQ2)以及阴茎彩色多普勒超声,评估2种方案的安全性及有效性。结果2组病人治疗后性交满意度(IIEF-IS)及勃起功能评分(IIEF-EF)较治疗前明显增加(P<0.05),阴茎插入成功率及性交成功率均较治疗前明显改善(P<0.05),收缩期最大流速(PSV)较治疗前明显提高(P<0.05),且按时组各项指标明显优于按需组;按时或按需治疗后,中年组GAQ1及GAQ2的肯定回答率明显高于老年组(P<0.05);在老年组中,按时治疗后GAQ1及GAQ2的肯定回答率明显高于按需治疗组(P<0.05)。2组安全性未见明显差异。结论他达拉非按时及按需治疗ED均为安全有效,针对老年ED男性的治疗中,按时治疗疗效优于按需治疗。

R 697.1

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2017.11.010

2016-12-12)