大剂量氨溴索联合抗生素治疗老年慢性阻塞性肺疾病合并重症肺炎的疗效

张怡朱鹏刘莉

老年人; 慢性阻塞性肺疾病; 重症肺炎; 氨溴索; 肺功能; 血气指标; 血清炎症因子

引发老年人重症肺炎的基础疾病中慢性阻塞性肺疾病(COPD)最为常见,当二者合并发生时肺通气及弥散功能严重受累,极易导致老年病人发生呼吸衰竭而死亡[1]。合理应用抗菌药物被认为是治疗老年COPD合并重症肺炎成败的关键[2],与此同时,尽快恢复肺功能、纠正低氧血症、高碳酸血症以及有效抑制炎症也是治疗中重点关注的内容[3]。氨溴索是治疗下呼吸道疾病的经典药,研究显示其具有保护肺组织、改善肺功能以及抑制炎症反应的作用,但在COPD合并重症肺炎中的应用报道仍十分少见。本研究旨在观察大剂量氨溴索联合抗生素治疗老年COPD合并重症肺炎的疗效,同时观察这一方案对肺功能、血气指标及炎症因子的影响,以期为临床应用提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 病例来源于2014年1月至2016年3月我院住院治疗的老年COPD合并重症肺炎病人。纳入标准:(1)年龄≥60周岁;(2)符合COPD的诊断标准[4]及重症肺炎的诊断标准[5];(3)对本研究应用治疗方案知情同意,并签署相关文件。排除标准:(1)合并严重心、脑、肝肾及血液、内分泌、自身免疫系统严重疾病,肿瘤;(2)存在支气管哮喘、肺脓肿、肺结核、支气管扩张、肺间质病变以及单肺、矽肺等疾病;(3)既往存在认知障碍、智力障碍以及精神病,过敏体质者;(4)临床资料不全,中途退出者。共129例纳入研究,随机分为观察组和对照组。观察组67例,男42例,女25例;年龄60～79岁,平均(69.45±9.28)岁;社区获得性肺炎52例,医院获得性肺炎15例;有创呼吸机辅助通气34例,无创呼吸机辅助通气33例;急性生理与慢性健康评分Ⅱ(APACHEⅡ)评分(19.86±2.34)分;合并糖尿病14例,高血压16例,高脂血症11例。对照组62例,其中男39例,女23例;年龄60～80岁,平均(68.75±8.53)岁;社区获得性肺炎51例,医院获得性肺炎11例;有创呼吸机辅助通气32例,无创呼吸机辅助通气30例;APACHEⅡ评分(20.12±2.47)分;合并糖尿病15例,高血压18例,高脂血症10例。2组性别、年龄以及肺炎类型、机械通气方式、APACHEⅡ评分、合并症比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法 所有纳入病例均给予常规治疗,2组在常规治疗的基础上积极给予抗菌药物联用治疗,并依据痰细菌药敏结果合理调整。对照组同时给予常规剂量氨溴索注射液(商品名:沐舒坦，生产商:西班牙勃林格殷格翰药业有限公司，国药准字:J20080083),用法:30 mg/次,2次/d,加入100 ml生理盐水中静脉输注。观察组在抗菌治疗基础上给予大剂量氨溴索,用法:90 mg/次,2次/d,加入100 ml生理盐水中内静脉输注。2组均连续治疗7 d。

1.3 观察指标

1.3.1 肺功能指标:包括一秒钟用力呼气量(FEV1)肺活量(FVC)、肺活量25%时的呼气流速(PEF25)、肺活量50%时的呼气流速(PEF50)。采用Care Fusion肺功能仪(德国耶格公司)检查。治疗前及治疗3 d、7 d各检测1次。

1.3.2 血气指标:包括动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、pH值。采用PL2200锐锋血气分析仪(南京普朗医疗设备有限公司)检测。治疗前及治疗3 d、7 d各检测1次。

1.3.3 血清炎症指标:包括高敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)。采用酶联免疫吸附法检测,试剂盒均产自上海恒远生物技术发展有限公司。清晨留取空腹静脉血4 ml,离心5 min后取上清液检测。治疗前及治疗3 d、7 d各检测1次。

1.3.4 安全性指标:包括三大常规、肝肾功能及过敏、消化道及神经系统反应等。

2 结果

2.1 2组肺功能水平比较 2组肺功能指标FEV1、PEF25、PEF50以及FVC水平比较差异有统计学意义(F分组=5.146、6.220、5.351、5.207,P<0.05);2组肺功能各指标随着时间的延长逐渐升高(F时间=6.455、6.332、4.463、5.436,P<0.05),观察组升高的幅度大于对照组(F交互=5.492、5.313、6.329、7.357,P<0.05)。见表1。

表1 2组肺功能指标水平变化比较

2.2 2组血气指标水平比较 2组血气指标PaO2、PaCO2、pH水平比较差异有统计学意义(F分组=4.281、5.827、5.621,P<0.05);2组PaO2、pH随着时间的延长逐渐升高(F时间=6.455、4.463,P<0.05),而PaCO2逐渐降低(F时间=5.332,P<0.05),观察组PaO2、pH升高的幅度以及PaCO2降低幅度均大于对照组(F交互=5.493、5.316、3.704,P<0.05)。见表2。

表2 2组血气指标水平比较

2.3 2组血清炎症因子水平比较 2组血清炎症因子CRP、TNF-α以及IL-6、IL-8水平比较差异有统计学意义(F分组=4.281、5.827、5.621、7.024,P<0.05);2组各炎症因子随着时间的延长逐渐降低(F时间=6.455、4.463、5.274、6.283,P<0.05),观察组降低的幅度大于对照组(F交互=5.493、5.316、6.704、4.271,P<0.05)。见表3。

2.4 安全性观察 2组治疗后三大常规、肝肾功能均无明显变异,治疗期间未发现明显过敏反应、消化道反应及神经系统反应。

3 讨论

抗菌治疗是老年COPD合并重症肺炎治疗成败的关键,本研究采用的头孢哌酮舒巴坦和左氧氟沙星均为临床治疗呼吸道严重感染的常用药物,均具有广谱抗感染能力,二者合用均有强劲的协同抗菌作用。除此之外,积极抑制炎症反应以及改善肺通气、弥散功能也被认为是治疗中必须重视的内容[2,6],对改善病人预后有益,本研究观察大剂量氨溴索对老年COPD合并重症肺炎这几方面的影响便是为了探索这一方案的应用价值。

表3 2组血清炎症因子水平比较

氨溴索为黏液溶解剂,是治疗呼吸道疾病的常用药物,在COPD及重症肺炎中都有广泛应用,目前认识到的作用主要有化痰、修复纤毛、促进肺表面物质合成以及抗炎、抗氧化作用。长期临床应用证实了其治疗价值,但常规给药并不能完全缓解病情,在探索应用过程中，医者逐步认识到其属于剂量依赖型药物[7],作用强度随给药剂量的增加而增加,故而大剂量应用逐渐受到重视。目前,氨溴索大剂量应用于COPD和重症肺炎的报道已有不少[8-9],但二者合并发病时的应用报道仍十分少见。本研究结果显示:观察组治疗后FEV1、PEF25、PEF50以及FVC水平升高幅度大于对照组,提示观察组肺功能能到了更好的改善,肺通气功能恢复更好;PaO2、pH值升高幅度以及PaCO2降低幅度大于对照组,提示观察组病人动脉血气得到了更大程度的改善,肺弥散功能恢复更好;CRP、TNF-α以及IL-6、IL-8下降幅度大于对照组,提示观察组炎症反应得到了更大程度的控制,对减轻肺损伤及全身炎症损伤有益。由此可见大剂量应用氨溴索有明显优势,可以期望其大剂量给药与抗菌治疗联合应用能使老年COPD合并重症肺炎病人获益更多。

综上所述,大剂量氨溴索配合抗生素治疗老年COPD合并重症肺炎,能更有效地恢复肺功能、改善血气指标以及抑制炎症反应。需要认识到的是,目前氨溴索大剂量给药的剂量并不统一,从每日60 mg到1200 mg不等,跨度极大,本研究中给药剂量每日180 mg相对仍较为保守,在不增加不良反应的情况下探索最佳给药剂量值得继续深入研究。

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Effectsofambroxolcombinedwithantibioticonchronicobstructivepulmonarydiseasecomplicatedwithseverepneumoniainelderly

ZHANGYi,LIULi.
DepartmentofGeriatrics,XianyangCentralHospital,Xianyang712000,China;ZHUPeng.DepartmentofAndriatria,XianyangFamilyPlanningGuidanceCenter,Xianyang712000,China

ObjectiveTo observe the effects of large dose of ambroxol combined with antibiotics on pulmonary function, blood gas index and inflammatory factors in elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease(COPD) complicated with severe pneumonia.Methods129 cases of elderly patients with COPD complicated with severe pneumonia were randomly divided into the observation group (67 cases) and the control group (62 cases). The control group was given antibiotics and voutine dose of ambroxol based on conventional treatment, and the observation group was given antibiotics and large dose of ambroxol based on conventional treatment for 7 days. The differences of pulmonary function, blood gas index and inflammatory factors between the two groups were compared.Results(1) There were significant differences in FEV1, PEF25, PEF50 and FVC between the two group (P<0.05), and all indexes increased at a time-dependent manner(P<0.05), and the increasing range of the observation group was higher than that of the control group (P<0.05). (2) There were significant differences in the levels of PaO2, PaCO2, pH between the two group (P<0.05). The levels of PaO2, pH increased and the level of PaCO2decreased at a time-dependent manner(P<0.05). The change range of the observation group was larger than that of the control group (P<0.05). (3) There were significant differences in the levels of CRP, TNF-α, IL-6, IL-8 between the two group (P<0.05), and all indexse increased at a time-dependent manner(P<0.05), and the change range of the observation group was more than that of the control group (P<0.05). There were no statistical differences in adverse reaction between the two groups (P>0.05).ConclusionsLarge dose of ambroxol combined with antibiotic can effectively restore pulmonary function, improve blood gas index and inflammatory reaction in elderly patients with COPD complicated with severe pneumonia.

aged; chronic obstructive pulmonary disease; severe pneumonia; ambroxol; pulmonary function; blood gas index; inflammatory reaction

712000 陕西省咸阳市，咸阳市中心医院老年病科(张怡，刘莉)；712000 陕西省咸阳市，咸阳市计划生育指导中心男性科(朱鹏)

朱鹏，Email：zhangyi47635@163.com

目的观察大剂量氨溴索联合抗生素对老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并重症肺炎病人肺功能、血气指标、炎症因子的影响。方法将129例老年COPD合并重症肺炎病例随机分为观察组(67例)和对照组(62例)。对照组在常规治疗的基础上给予抗生治疗及常规剂量氨溴索,观察组在常规治疗基础上给予抗生素治疗及大剂量氨溴索。治疗7 d,观察2组一秒钟用力呼气量(FEV1)、肺活量(FVC)、肺活量25%时的呼气流速(PEF25)、肺活量50%时的呼气流速(PEF50)、动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)及高敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)的变化。结果(1)2组肺功能指标FEV1、PEF25、PEF50以及FVC水平比较差异有统计学意义(P<0.05);2组肺功能各指标随着时间的延长逐渐升高(P<0.05),观察组升高的幅度大于对照组(P<0.05);(2)2组血气指标PaO2、PaCO2、pH值水平比较差异有统计学意义(P<0.05);2组PaO2、pH值随着时间的延长逐渐升高(P<0.05)，而PaCO2逐渐降低(P<0.05),观察组PaO2、pH值升高的幅度以及PaCO2降低幅度均大于对照组(P<0.05);(3)2组血清炎症因子CRP、TNF-α以及IL-6、IL-8水平比较差异有统计学意义(P<0.05);2组各炎症因子水平随着时间的延长逐渐降低(P<0.05),观察组降低的幅度大于对照组(P<0.05)。2组均无严重不良反应。结论大剂量氨溴索配合抗生素治疗老年COPD合并重症肺炎,能更有效快速恢复肺功能、改善血气指标以及抑制炎症反应。

R 563; R 563.1

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2017.11.009

2016-12-09)