坎地沙坦联合比索洛尔治疗高血压对左心室肥厚和心功能影响的临床观察

2017-11-20邓优徐庚许

中国医学创新 2017年20期

邓优+徐庚许

【摘要】目的：探讨坎地沙坦联合比索洛尔治疗高血压，逆转左心室肥厚，改善心功能的作用。方法：将2014年1月-2016年2月本院心血管内科收治102例高血压并左室肥厚的患者随机分为坎地沙坦+比索洛尔组（A组）和吲达帕胺+比索洛尔组（B组），观察血压、超声心动图参数、心功能参数、不良反应等。结果：（1）两组治疗12个月后，收缩压与舒张压均有明显下降（P<0.01）。（2）A组治疗12个月后，左室舒张末期内径、左室后壁和舒张期室间隔厚度较治疗前均显著下降（P<0.05）；B组治疗12个月后，左室后壁和舒张期室间隔厚度均无明显变化（P>0.05），左心室质量及质量指数均下降（P<0.05）。（3）A组患者治疗后的心排血量、左室射血分数、舒张早期与舒张晚期峰值流速的比值、E峰减速度均不同程度得到改善（P<0.05），B组治疗前后比较差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：原发性高血压患者经坎地沙坦加比索洛尔治疗12个月后，可使其左室肥厚显著逆转并改善心功能。

【关键词】高血压；坎地沙坦；比索洛尔；心室重构；心功能

【Abstract】 Objective：To investigate the effects of Candesartan combined with Bisoprolol in the treatment of hypertension，improving the effect of left ventricular hypertrophy and cardiac function.Method：A total of 102 cases of hypertension and left ventricular hypertrophy were randomly divided into group A（Candesartan combined with Bisoprolol） and group B（Indapamide combined with Bisoprolol） from January 2014 to February 2016 in our hospital，blood pressure，echocardiographic parameters and cardiac function parameters，adverse reaction of two groups were observed.Result：（1）Systolic blood pressure and diastolic blood pressure in two groups were significantly decreased after treatment（P<0.01）.（2）After 12 months treatment，left ventricular end diastolic diameter，left ventricular posterior wall and the interventricular septum thickness of group A decreased significantly（P<0.05）.After 12 months treatment，the changes of wall and left ventricular diastolic ventricular septal thickness，left ventricular mass and quality of group B declined（P<0.05）.（3）After treatment，cardiac output，left ventricular ejection fraction，diastolic ratio，early and late diastolic peak velocity E peak deceleration of group A were improved to a certain extent（P<0.05），there were no significant differences before and after treatment in group B（P>0.05）.Conclusion：Patients with primary hypertension treated by Candesartan combined with Bisoprolol for 12 months，the left ventricular hypertrophy significantly reversed and improve cardiac function.

【Key words】 Hypertension； Candesartan； Bisoprolol； Ventricular remodeling； Cardiac function

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.20.015

高血壓是临床常见多发疾病，容易引起一系列的并发症，如左心室肥厚、心律失常等心血管疾病。血管紧张素Ⅱ受体阻断剂AngⅡ通过干预肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）激活，抑制心肌重构和心脏重塑，从而在高血压的治疗中发挥重要作用[1]。坎地沙坦是一种AngⅡ受体阻断剂，比索洛尔是一种高选择性β1-肾上腺受体拮抗剂，对于降压、治疗左心室肥厚、改善心功能均有重要作用[2]。本文对坎地沙坦与比索洛尔联合用于治疗高血压并左心室肥厚的效果进行分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2014年1月-2016年2月本院心血管内科收治的102例高血压并左心室肥厚患者，所有患者均以符合WHO/ISH高血压诊断标准为纳入标准[3]。排除标准：（1）美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级划分为Ⅲ～Ⅳ级；（2）合并有糖尿病、心肌梗死、心绞痛、心瓣膜病等疾病；（3）出现肝、肾功能不全；（4）继发性高血压。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患者及家属均签署知情同意书。102例患者，年龄42～70岁，按照随机数字表法分为A组和B组。A组52例，男35例，女17例，平均年龄（52±8）岁；B组：50例，男34例，女16例，平均年龄（51±8）岁。两组患者的年龄、性别等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。endprint

1.2 方法

1.2.1 给药方法两组患者均口服比索洛尔（德国默克雪兰有限公司，规格为5 mg×10片，H20100678）5 mg，1次/d；A组患者在服用比索洛尔的基础上加服坎地沙坦（昆明源瑞制药有限公司，规格为4 mg×14片，H20060174）8 mg，1次/d；B组加服吲达帕胺缓释片（施维雅天津制药有限公司，规格为1.5 mg×30片，H20031281）1.5 mg/次，1次/d。疗程均为12个月，服药期间定期检测患者肝功能、肾功能、血脂、血糖变化，每3个月一次。

1.2.2 血压测量固定测血压时间为上午8～10时，服药前待其静坐休息15 min后，采用水银柱血压计测量其右上臂肱动脉血压3次，取其平均值，此为药物治疗前的基础血压，然后使用药物治疗12个月后所测得的血压为治疗后血压。

1.2.3 LVH测定和心功能检测 LVH测定：于治疗前后采用GE730彩色多普勒超声心动图仪测定左室舒张末期内径（LVDd）、舒张末期室间隔厚度（VST）、舒张末期左室后壁厚度（LVPWT），然后通过美国超声协会Devereux公式计算得出左室重量（LVM）及左室重量指数（LVMI），诊断左室肥厚标准为：男性：左室重量指数（LVMI）>125 g/m2，女性：LVMI>110 g/m2。心功能测定：采用GE730彩色多普勒超声心动图仪通过对比治疗前后的心输出量（CO）、射血分数（LVEF）、A峰E峰流速比值（E/A）、E峰减速度（Edc），评估心功能变化。

1.3 统计学处理采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，符合正态分布的计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。检验水准为α=0.05，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 A、B组患者治疗前后血压对比治疗12个月后，A、B组患者SBP、DBP与治疗前比较均有明显下降，两组比较差异均有统计学意义（P<0.01），见表1。

2.2 A、B组患者超声心动图指标变化与治疗前比较，A组治疗后LVDd、VST与LVPWT均明显下降（P<0.05），LVM与LVMI下降均更为显著（P<0.01）；而B组治疗后上述指标较治疗前均无明显变化（P>0.05）。见表2。

2.3 A、B组患者心功能参数比较治疗前A、B组CO、LVEF、E/A、Edc比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后A组CO、LVEF、E/A、Edc较治疗前差异均有统计学意义（P<0.01），而B组治疗后与治疗前比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组不良反应比较 A组仅出现轻微头晕、头痛、双下肢水肿各1例，并无严重不良反应发生。B组出现关节疼痛2例，一度房室传导阻滞1例。A组不良反应发生率为5.8%，B组不良反应发生率为6.0%，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

高血压引起的左心室肥厚（LVH）是发生各种心血管并发症的独立危险因素，随着LVH的发展，会导致充血性心力衰竭、心源性猝死、恶性心律失常等心血管疾病的发生[4-6]，其病死率是无左心室肥厚者的8倍，因此阻止高血压患者心脏损害进一步加重预后的關键就是逆转左心室肥厚[7-8]。目前认为左室肥厚的病理基础是心肌细胞肥大和心肌间质纤维化，其最重要的原因是肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的激活。RAAS激活后所产生的血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）与血管紧张素1型（AT1）受体结合，引起血管收缩，释放醛固酮，造成心肌细胞肥大、成纤维细胞和平滑肌细胞增生，引起心肌重构和心脏重塑[9-10]，继而导致LVH等靶器官损害，出现心肌梗死、心力衰竭，猝死等，可见左心室肥厚的发生和RAAS系统激化导致AngⅡ生成过多密切相关[11-12]。AngⅡ受体中的亚型AT1受体起到调节心脏和血管的肥大、细胞生长和血管重构的作用，相关研究表明逆转LVH，AT1受体拮抗剂比血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）更加有效[13]，能同时阻断血管紧张素转换酶依赖和非血管紧张素转换酶依赖的AngⅡ形成。坎地沙坦是一种联苯四唑类非肽类血管紧张素ⅡAT1受体拮抗剂，口服生物利用度约40%，经口服后会被胃肠道迅速吸收，完全水解，人血浆蛋白结合率高达99%，可以选择性阻断AngⅡ与AT1的结合，其作用机制主要表现为通过在AT1受体水平特异阻断血管紧张素（Ang）系统而同时阻断了由经典途径（肾素、ACE）及非经典途径产生的AngⅡ的作用，对AngⅡ受体阻断比较充分，还可以抑制肾上腺素分泌醛固酮，从而抑制血管收缩与醛固酮的释放，达到有效降压作用，同时逆转心肌重构和改善心脏功能[14-16]。比索洛尔是高度β1-受体阻滞剂，其作用机制是通过使心肌β受体数目上调，恢复心脏对β受体的敏感性，达到增加心肌收缩力，抑制交感兴奋，减慢心率，减轻左室心肌压力负荷，降低心肌供氧，从而避免负荷过重而导致心肌纤维蛋白的合成及心肌细胞的增大[17-18]，起到保护心肌的作用，逆转心肌重构和心脏重塑，逆转左心室肥厚[19-21]。本研究结果显示：A组治疗12个月后，收缩压与舒张压均有明显下降（P<0.01）。左室舒张末期内经、左室后壁和舒张期室间隔厚度较治疗前均显著下降（P<0.05）；患者治疗后的心排血量、左室射血分数、舒张早期与舒张晚期峰值流速的比值、E峰减速度亦得到不同程度的改善。结果表明坎地沙坦与比索洛尔联合用药能有效地发挥药物协同作用，不仅能够平稳、有效地降压，还能逆转左心室肥厚，并且改善心功能，从而提高患者的生活质量，邓昭武等[22]通过对64例患者应用坎地沙坦联合比索洛尔治疗，另外62例患者应用比索洛尔治疗，结果联合治疗组对血压及心功能指标的改善均要优于单用组，差异均有统计学意义（P<0.05），本研究结果与其研究结果一致。充分说明了坎地沙坦联合比索洛尔治疗高血压并左心室肥厚患者可使其左室肥厚显著逆转并改善心功能。endprint

参考文献

[1]杨趁，刘健，王舒.高血压患者血压昼夜节律对左心室肥厚的影响及其机制[J].辽宁中医杂志，2014，41（6）：1141-1143.

[2]刘杰.坎地沙坦联合比索洛尔治疗对老年高血压患者左心室肥厚及心功能不全的影响[J].华西医学，2014，29（7）：1205-1207.

[3]中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南2010[J].中华高血压杂志，2011，19（8）：701-743.

[4]殷宇刚，严斌.比索洛尔干预高血压慢性心力衰竭左心室重构的研究[J].中华老年心脑血管病杂志，2012，14（10）：1056.

[5]邹伟，陈小林，余泽洪.比索洛尔对急性心肌梗死患者氨基末端脑钠尿肽原和心室重构的影响[J].中华高血压杂志，2011，19（7）：686-688.

[6]信思远，刘晓琴.苯磺酸左旋氨氯地平和缬纱坦联合治疗原发性高血压的临床观察[J].中外医学研究，2013，11（10）：129.

[7]张丽娥，张岁龙，魏凤英.缬沙坦联合氨氯地平治疗高血压伴左心肥厚的疗效及对心功能的影响[J].现代生物医学进展，2016，16（9）：1684-1686，1720.

[8]丁跃有，顾水明，郑宏超，等.原发性高血压患者同型半胱氨酸水平与左心室肥厚的关系[J].中华高血压杂志，2012，20（5）：481-483.

[9]王超，张萍.高血压左心室肥厚形成机制的研究进展[J].重慶医学，2015，44（22）：3143-3146.

[10]曾勇，张稳，刘丹，等.高血压病左心室肥厚形成影响因素的研究进展[J].中国循环杂志，2013，28（6）：477-479.

[11]李海霞，赵志宏，宋庆桥.厄贝沙坦氢氯噻嗪和富马酸比索洛尔联合治疗青年高血压[J].中华高血压杂志，2011，19（4）：324-328.