杜伟山+刘华+余宏鑫+王鸿雁+韩昧桥+杨晓丽

【摘要】 目的：探討中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）在评估慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）合并肺动脉高压患者病情严重程度中的价值。方法：选取2014年9月-2016年12月于甘肃省人民医院呼吸科就诊的AECOPD患者78例、COPD稳定期患者23例。根据肺动脉压力将AECOPD患者分为AECOPD组合并肺动脉高压组47例（A组）、单纯AECOPD组31例（B组）；COPD稳定期患者为C组。同时将A组细分为合并轻度肺动脉高压组14例（A1组）、中度肺动脉高压组18例（A2组）以及重度肺动脉高压组15例（A3组）。比较A、B、C组间NLR、PaO2、PaCO2的差异，比较A1、A2、A3组间NLR、PaO2、PaCO2水平的差异，并分析NLR水平与肺动脉压、PaO2、PaCO2的相关性。结果：A组NLR、PaCO2水平均明显高于B、C组，B组NLR、PaCO2水平均高于C组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；A组PaO2水平均明显低于B、C组，B组PaO2水平高于C组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；A3组NLR、PaCO2明显高于A2、A1组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；A3组PaO2明显低于A1、A2组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；A2组PaO2水平低于A1组，A2组PaCO2水平高于A1组，比较差异均无统计学意义（P>0.05）。AECOPD合并肺动脉高压患者NLR水平随着肺动脉压力的增加而增高，NLR水平与肺动脉压、PaCO2呈正相关（r=0.589，0.682），与PaO2呈负相关（r=-0.447）。结论：NLR可成为反映AECOPD合并肺动脉高压患者病情严重程度的重要指标，NLR水平有助于判断患者病情的变化。

【关键词】 中性粒细胞/淋巴细胞比值； 慢性阻塞性肺疾病急性加重期； 肺动脉高压

【Abstract】 Objective：To evaluate the value of neutrophil to lymphocyte ratio（NLR）in assessing the severity of AECOPD in patients with pulmonary hypertension.Method：78 cases of AECOPD and 23 cases of COPD stable were treated in department of respiration of Gansu Provincial Peoples Hospital from September 2014 to December 2016.According to the level of pulmonary artery pressure，the patients of AECOPD were divided into pulmonary hypertension group of 47 cases（group A） and AECOPD group of 31 cases（group B），23 cases of stable COPD was group C.At the same time，group A was divided into AECOPD with mild pulmonary hypertension group were 14 cases（group A1），AECOPD with moderate pulmonary hypertension group were 18 cases（group A2） and AECOPD complicated with severe pulmonary hypertension were 15 cases（group A3）.The differences of NLR，PaO2 and PaCO2 between A，B and C group were compared，and the differences of NLR，PaO2 and PaCO2 levels between A1，A2，A3 group were compared，correlation between NLR level and pulmonary artery pressure，PaO2 and PaCO2 was analyzed.Result：NLR and PaCO2 level of group A were significantly higher than those of group B and group C，NLR and PaCO2 level of group B were higher than those of group C，the difference were statistically significant（P<0.05）；the PaO2 level of group A was significantly lower than that of group B and group C，the PaO2 level of group B was higher than that of group C，the differences were statistically significant（P<0.05）；NLR and PaCO2 level in group A3 were significantly higher than those of group A2 and group A1，the differences were statistically significant（P<0.05）；PaO2 level in group A3 was significantly lower than those of group A1 and group A2，and the differences were statistically significant（P<0.05）；the PaO2 level of group A2 was lower than that of group A1，the PaCO2 level of group A2 was higher than that of group A1，but the differences were not statistically significant（P>0.05）.The level of NLR in patients with AECOPD complicated with pulmonary hypertension was increased with the increase of pulmonary artery pressure，NLR level was positively correlated with pulmonary artery pressure and PaCO2（r=0.589，0.682），and negatively correlated with PaO2（r=-0.447）.Conclusion：NLR can be an important index to reflect the severity in patients of AECOPD with pulmonary hypertension，and the level of NLR is helpful to judge the change of patients condition.endprint

【Key words】 NLR； AECOPD； Pulmonary hypertension

First-authors address：Gansu University of Chinese Medicine，Lanzhou 730000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.28.005

慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）的发病率、死亡率逐年提高。据WHO的调查显示，预计到2020年全球COPD病死率位居各类疾病的第3位，并且成为世界疾病经济负担的第5位[1]。COPD在累及肺脏的同时，对全身各系统都产生不良影響，给社会以及家庭带来严重的经济负担[2]。COPD发展到后期往往出现一系列并发症，如慢性肺源性心脏病（慢性肺心病），其发病人数占COPD患者人数的21%～30%[3]。Tuder等[4]研究认为，肺动脉高压是COPD发展成为肺心病这一病程中重要一环。感染是COPD急性加重（AECOPD）的常见诱因，AECOPD患者存在呼吸系统炎症的同时，还伴随着一定程度的全身多系统炎症反应[5]。中性粒细胞计数（Neutrophil，NEUT）与淋巴细胞计数（Lymphocyte，LY）的比值（Neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）近些年被认为是一种能够有效反映炎症反应的标记物。国内外研究显示，与单一检测NEUT、NEUT%以及单一的LY、LY%相比，NLR在评估炎症程度以及患者病情预后方面更具有一定的优势[6]。本研究通过观察AECOPD合并肺动脉高压患者NLR水平，并与单纯AECOPD组和COPD稳定期比较，以探讨NLR在评估AECOPD合并肺动脉高压患者病情严重程度中的价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年9月-2016年12月于甘肃省人民医院呼吸科就诊的COPD稳定期患者23例以及AECOPD患者78例。根据肺动脉压力水平将AECOPD患者分为AECOPD组合并肺动脉高压组（肺动脉压≥35 mm Hg，A组）47例、单纯AECOPD组（肺动脉压<35 mm Hg，B组）31例；23例COPD稳定期患者为C组。同时将A组细分为AECOPD合并轻度肺动脉高压组（35 mm Hg≤肺动脉压≤45 mm Hg，A1组）14例、AECOPD合并中度肺动脉高压组（45 mm Hg<肺动脉压≤55 mm Hg，A2组）18例以及AECOPD合并重度肺动脉高压组（肺动脉压>55 mm Hg，A3组）15例。纳入研究的患者均符合中华医学会慢性阻塞性肺疾病诊治指南[7]，排除标准：患有COPD以外影响肺功能的肺炎、肺癌、支气管哮喘、肺结核等呼吸系统疾病者；患有严重心脏、肝脏、肾脏、中枢神经系统、血液系统和恶性肿瘤疾病者。A、B、C各组间患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

1.2 方法 患者均在就诊当天清晨抽取静脉血3 mL，使用统一的全自动血细胞分析仪进行检测，记录NEUT与LY，NLR由两者的比值获得。同时在患者未吸氧或停止吸氧30 min状态下抽取桡动脉血（或股动脉血）3 mL，使用统一的血气分析仪检测患者氧分压（PaO2）及二氧化碳分压（PaCO2）水平，使用统一的心脏彩超测定患者肺动脉压。

1.3 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，各组数据间的相关性由Pearson法分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 A、B、C各组间NLR、PaO2、PaCO2等指标的比较 A组患者NLR、PaCO2水平均高于B、C组，B组患者NLR、PaCO2水平均高于C组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；A组患者PaO2均低于B、C组，B组PaO2水平低于C组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.2 A1、A2、A3各组间患者NLR、PaO2、PaCO2等指标比较 A3组患者NLR、PaCO2水平均明显高于A2组及A1组，A2组患者NLR高于A1组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），且NLR水平随着肺动脉压力的增加而增高；A3组患者PaO2均低于A2组及A1组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），A2组患者PaO2水平低于A1组，比较差异无统计学意义（P>0.05）；A2组患者PaCO2高于A1组，比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

2.3 相关性分析 AECOPD合并肺动脉高压患者NLR水平与肺动脉压呈正相关（r=0.682）；AECOPD合并肺动脉高压患者NLR水平与PaO2呈负相关（r=-0.447）；AECOPD合并肺动脉高压患者NLR水平与PaCO2呈正相关（r=0.589）。

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）合并肺动脉高压患者早期因机体的代偿可无明显症状、体征，但后期随着肺动脉压进行性升高而出现呼吸困难，甚至在终末期因心力衰竭而死亡。现主流观点认为，慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）患者肺动脉高压的发生离不开缺氧引起的低氧血症以及二氧化碳潴留引起的高碳酸血症等因素的刺激。在这些因素的共同作用下，肺血管阻力可能因肺血管收缩甚至痉挛而较正常者明显增加，随着病情的进展，肺血管因结构重塑而最终引起肺动脉高压的形成[8]。然而，因低氧血症以及高碳酸血症引起COPD患者肺血管结构的改变主要是在血管中间肌层，其余肌层改变并不明显。由此可推断仍存在除低氧血症及高碳酸血症意外因素参与AECOPD患者肺动脉高压的形成。国外学者Quarck等[9]针对肺动脉高压形成机制进行一系列研究后发现炎症反在肺动脉高压的形成、发展中发挥了重要作用。研究认为，COPD的发生、发展与细胞因子及炎性介质的参与密切相关，COPD本质上属非特异性炎症范畴[10]。同时，COPD合并肺动脉高压患者体内出现NO、NOS、脂肪炎性因子异常表达，而正是这些异常表达影响着肺动脉高压的发生与发展[11]。endprint

中性粒细胞计数（Neutrophil，NEUT）与淋巴细胞计数（Lymphocyte，LY）的比值（Neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）常提示NEUT的增加或LY相对或绝对减少[12]。中性粒细胞的吞噬、杀菌等生物学作用使其成为抵抗病原体尤其是细菌侵袭人体的重要细胞。在多重机制的作用下，被病原体激活后的中性粒细胞对病原体产生杀灭作用[13]。一方面，与肺动脉压力正常者比，肺动脉高压患者NEUT水平较明显增高，各类炎性因子作用于血管内皮细胞和平滑肌细胞，引起细胞异常增生，最终导致肺血管结构的改变。另一方面，COPD患者淋巴细胞亦影响肺血管重建。研究认为，在炎性反应的作用下，COPD患者外周血T淋巴細胞分类明显不同于健康人群，其中辅助T淋巴细胞增加，而正是T淋巴细胞参与了COPD并肺动脉高压患者血管重建；同时具有抑制炎性反应功能的T细胞数量增加[14]。研究发现，肺动脉高压患者LY水平与肺动脉压力呈负相关，且其水平明显低于健康人群[15]。现阶段，NLR被广泛用于感染性疾病、急性冠脉综合征、恶性肿瘤等疾病的诊断、病情严重程度以及病情预后的判断。为探讨NLR在感染性疾病中的运用价值，杨芳等[16]认为，病原菌感染患者中病原菌培养阳性者NLR水平较阴性者明显升高，显示NLR可用于检测患者是否存在病原菌感染，且NLR联合降钙素原等检测指标与单一的检测降钙素原等比较在判断感染方面有明显优势。贺威等[17]研究认为，急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者NLR若呈高表达水平，则其发生主要不良心血管事件的风险明显增加，同时NLR与风险呈明显正相关，其可能的机制是心梗患者心肌细胞坏死后产生相应的损伤相关分子，在损伤相关分子的作用下补体以及炎症相关通路被激活，进而产生炎性反应。为研究NLR是否参与早期原发性肝细胞癌（HCC）的产生、发展，李友炳等[18]研究发现，HCC患者的NLR水平明显高于乙肝肝硬化患者，同时认为NLR参与了HCC的发生发展，HCC发生发展过程中中性粒细胞较健康人群明显增加，而淋巴细胞较健康人减少，即机体可能出现了一定程度的炎症反应。温林芳等[19]研究认为，肺动脉高压（非COPD相关性肺动脉高压）患者NLR水平与肺动脉高压患者病情呈正相关，NLR水平越高患者的预后较差。

本研究显示，A组患者NLR、PaCO2表达水平均明显高于B、C组，B组NLR、PaCO2水平均高于C组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；A组PaO2表达水平均明显低于B、C组，B组PaO2水平高于C组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；A3组NLR、PaCO2明显高于A2、A1组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；A3组PaO2明显低于A1、A2组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；A2组PaO2水平低于A1组，A2组PaCO2水平高于A1组，比较差异均无统计学意义（P>0.05）。且AECOPD合并肺动脉高压患者NLR与PaCO2、肺动脉压均呈正相关（r=0.589，0.682），与PaO2呈显著负相关（r=-0.447）。NLR与AECOPD患者肺动脉压力增高有一定的相关性，NLR可成为反映肺动脉压力水平的一个参考指标；同时NLR表达水平越高，AECOPD合并肺动脉高压患者全身炎性反应状况、二氧化碳潴留及缺氧状况可能越重。

综上所述，NLR可成为反映AECOPD合并肺动脉高压患者病情的重要指标，NLR水平有助于判断患者病情的变化。通过此研究可知，炎症反应是AECOPD患者形成肺动脉高压的重要原因之一，这与陈刘通等[20]研究后认为机体炎症反应与COPD发生肺动脉高压密切相关的结论一致。因此，抗炎治疗可能成为AECOPD并肺动脉高压其中一个治疗方向。

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