韩晟 陈衍

TRPM7离子通道在口腔鳞癌细胞增殖和迁移中的作用

韩晟 陈衍

目的探讨TRPM7离子通道在口腔鳞癌细胞增殖和迁移中的作用。方法Western blotting，RT-PCR和间接免疫荧光法检测口腔鳞癌细胞OC2中TRPM7的表达和细胞内定位。MTT法和Transwell试验分别检测抑制TRPM7通道(2-APB、siRNA TRPM7)对OC2细胞增殖和迁移的影响。Western blotting检测2-APB或siRNA TRPM7阻断PI3K/AKT通路对OC2细胞中TRPM7的表达影响。采用膜片钳技术初步探索干预TRPM7通道对OC2细胞阳离子通透的影响。结果OC2细胞中TRPM7过表达，主要表达在细胞质中。阻断TRPM7通道后，OC2细胞增殖和迁移能力受抑制，且呈浓度依赖性和时间依赖性。阻断TRPM7通道后，抑制OC2细胞TRPM7可下调磷酸化AKT以及磷酸化ERK的表达，而对组成性AKT以及ERK的表达无明显影响。膜片钳技术显示在TRPM7过表达的OC2细胞中TRPM7样电流激活，2-APB 阻断TRPM7通道后电流明显减弱，而采用TRPM7通道活化剂Bradykinin后，电流明显增强。结论TRPM7在口腔鳞癌细胞OC2中过表达，可能通过影响PI3K/AKT和MAPK-ERK信号转导途径以及阳离子内流发挥对细胞增殖、迁移的调节作用。

口腔鳞癌； 瞬时受体电位家族成员7； 细胞增殖； 迁移

口腔鳞癌是头颈部最常见的恶性肿瘤，晚期口腔鳞癌患者预后差，传统治疗方法有效率低，因此需要寻找新的治疗靶点。近年来研究发现某些离子通道与肿瘤的发生发展密切相关。很多离子通道在非兴奋性组织起源的肿瘤中高表达，而在相同起源的正常组织中低表达或不表达。因此离子通道成为肿瘤研究领域新的热点。瞬时受体电位家族成员TRPM7(transient receptor potential melastatin 7)组成性表达于兴奋性和非兴奋性细胞的质膜上，参与细胞内离子平衡的调节、神经递质的释放、细胞的黏附和迁移等重要生理过程[1]。……