满城 蒋练 徐凡

rhIL-1Ra抑制大鼠颞下颌关节骨关节炎软骨破坏的研究

满城 蒋练 徐凡

目的探讨关节腔内注射重组人IL-1Ra对实验性大鼠颞下颌关节炎软骨关节修复的影响。方法取SD大鼠24 只，用关节腔内注射II型胶原酶法建立双侧颞下颌关节骨关节炎模型，1 周后，右侧(实验侧)关节腔内一次性注射重组人IL-1Ra 5 μg(稀释于0.05 ml生理盐水)，左侧(对照侧)注射等量生理盐水。建模后2 周、4 周各处死12 只动物，取颞下颌关节标本进行HE染色、免疫组化染色及RT-PCR检测,用Mankin评分方法评估TMJ组织病理变化程度。另取1 只SD大鼠用作空白对照，2 周后处死。结果2 周时双侧颞下颌关节软骨均呈现不同程度的关节病损，实验侧和对照侧Mankin计分分别为1.33±0.52和2.00±6.63(P>0.05)。4 周时，实验侧改良和对照侧Mankin评分分别为3.00±0.63和6.50±0.84(P<0.05)，ADAMTS-4、5的蛋白及mRNA表达也低于对照侧(P<0.05)。结论颞下颌关节腔内注射重组人IL-1Ra能缓解骨关节炎导致的软骨病损，其治疗机制可能是通过抑制ADAMTS-4、5的表达来实现的。

颞下颌关节(TMJ)； 骨关节炎(OA)； IL-1Ra； ADAMTS-4； ADAMTS-5

骨关节炎(osteoarthritis, OA)是最常见的骨关节病，主要表现为骨关节的退行性改变。OA的病因尚未完全阐明，一般认为是力学及生物学因素共同作用导致内环境稳定的破坏，软骨细胞、细胞外基质及软骨下骨的合成与降解失衡所致[1]，其中细胞外基质(extracellular matrix， ECM)的降解被认为是OA早期最主要的病理改变[2]。Ⅱ型胶原和蛋白聚糖是构成ECM的主要成分，Ⅱ型胶原提供骨架结构，蛋白聚糖提供抗压性。体外研究证实[3]，蛋白聚糖降解先于Ⅱ型胶原发生。因此，保护蛋白聚糖不被降解对保护关节软骨的完整性具有重要意义。本实验通过II型胶原酶注射法建立大鼠颞下颌关节OA模型，观察关节腔内注射重组人IL-1Ra对OA的治疗作用。

1 材料与方法

1.1 实验动物