李 静，魏海田，高珊珊，魏丽娜，李 飞，徐 驰

(青岛大学附属医院药学部，山东 青岛 266003)

·用药评价·

丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗老年不稳定型心绞痛的系统评价

李 静*，魏海田，高珊珊，魏丽娜，李 飞，徐 驰

(青岛大学附属医院药学部，山东 青岛 266003)

目的：系统评价丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗老年不稳定型心绞痛疗效及不良反应。方法：计算机检索万方数据库、中国知网、维普全文期刊数据库、中国生物医学文献数据库等，查找国内外使用丹参酮ⅡA磺酸钠治疗老年不稳定型心绞痛的临床随机对照试验，采用RevMan 5.3软件对纳入文献进行荟萃(Meta)分析。结果：共纳入8篇文献、666例患者，Meta分析结果显示，丹参酮ⅡA磺酸钠注射液观察组患者的临床总体有效率(RR=0.2，95%CI=0.13～0.26)、心电图改善率(RR=1.97，95%CI=1.20～3.23)明显优于使用常规治疗的对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)，且其不良反应轻微。结论：丹参酮ⅡA磺酸钠注射液可显著改善老年不稳定型心绞痛患者症状，疗效显著，安全性高。

丹参酮ⅡA磺酸钠； 老年不稳定型心绞痛； Meta分析

近年来，随着人口老龄化的加剧，冠心病心绞痛的发病率逐年升高[1]。冠心病心绞痛是老年人常见病，也是临床上最常见的威胁人类生命的心血管疾病之一。不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris，UAP)指介于稳定性心绞痛和急性心肌梗死之间的临床症状，其发生率高，尤其是血浆黏稠度高、红细胞活力降低的老年人[1-2]。如果处理不当，UAP的致死率极高。20世纪80年代，我国植物化学家钱明堃等在丹参酮 ⅡA具有良好心血管疾病治疗作用的基础上，创新性地合成了丹参酮 Ⅱ 的磺化物丹参酮 ⅡA磺酸钠，并制备成丹参酮 ⅡA磺酸钠注射液供临床使用。丹参酮 ⅡA磺酸钠具有非常好的抗心肌缺血缺氧作用，可抑制血管紧张素 Ⅱ，减少心肌重塑的发生，改善UAP的临床症状。丹参酮 ⅡA磺酸钠注射液以静脉滴注的方式给药，更利于维持药物浓度，发挥改善血液循环、扩展冠状动脉、降低心率等作用。目前，有关丹参酮 ⅡA磺酸钠治疗老年UAP的研究越来越多，均表现出明显的效果[3]。本研究旨在进一步系统评价丹参酮 ⅡA磺酸钠注射液治疗老年不稳定型心绞痛疗效及不良反应，为丹参酮 ⅡA磺酸钠的临床应用提供参考。

1 资料与方法

1.1文献检索策略

网络检索万方数据库、中国知网、维普全文期刊数据库、中国生物医学文献数据库中已公开发表的丹参酮 ⅡA磺酸钠注射液治疗老年UAP的随机对照研究，检索时间为2005年1月—2017年1月。中文检索词包括“丹参酮OR丹参酮 ⅡA磺酸钠”“心绞痛”“老年”；英文检索词包括“Tanshinone OR Sodium tanshinone ⅡA”“Angina Pectoris”“Elderly patient”。根据不同数据库情况进行主题词联合关键词、自由词综合检索，确保检索的系统性和完整性[1]；检索完成后对文献进行选择性收录。

1.2纳入与排除标准

原始资料必须为已经公开发表的文献；必须为随机对照研究或临床对照试验，观察组必须使用丹参酮ⅡA磺酸钠注射液，并设立有别于观察组的对照组；试验过程中除规定的常规药物外，若使用其他药物必须有详细的记录；各文献的研究方法近似，有综合的统计指标，资料必须齐全。不符合以上标准的文献不予采纳。

1.3纳入文献的质量评价

根据随机对照试验Jadad评分量表，由2位评价员对收录的文献经认真阅读分析后进行0～7分的评分，1～3分代表低质量文献，4～7分代表高质量文献，0分为不相关文献。然后2位评价员交叉核对，如果出现评分分歧，则需请第3位评价员重新评价。

1.4数据提取

2位评价员根据纳入与排除标准对收录文献筛选评分，对质量可纳入研究的文献进行数据资料的提取。

1.5统计学方法

使用Cochrane协作网的RevMan 5.3专用软件进行统计分析。对具有同类疗效指标的随机对照试验进行Meta分析：首先，对收录的文献指标进行异质性Q检验，若P>0.05，说明各研究间具有同质性，可采用固定效应模型；若P<0.05，说明各研究间的同质性较差，可选用随机效应模型，并进行合并效应量评估。采用计数资料的优势比作为合并统计量，计算其95%可信区间(CI)，并作森林图。最后，通过倒漏斗图的对称程度判断发表性偏倚的大小，对结果进行敏感性分析。

2 结果

2.1文献检索结果

共获得相关文献1 217篇，均为中文文献，阅读摘要后排除相关性小和不相关的文献，符合要求的文献共36篇。通过阅读全文并结合研究目的，对文献进行整理，最终纳入8篇文献[2，4-10]。共666患者，其中观察组352例，对照组314例。

2.2纳入文献的基本特征与质量评价

8篇文献均采用随机对照方法，除1篇文献[10]对照组患者单独使用消心痛外，其他均为常规治疗未单独使用其他心血管疾病治疗药物；8篇文献的质量均为中下等，见表1。

表1 纳入文献的基本特征与质量评价Tab 1 General characteristics and quality evaluation of included literature

2.3Meta分析结果

2.3.1 总有效率：7篇文献[2，4-9]报告了总有效率，观察组患者320例、对照组281例，总有效病例数分别为282、262例。各研究间具有同质性(P=0.55)，采用固定效应模型进行Meta分析。结果显示，观察组患者的总有效率模型高于对照组(合并后的RR=0.2，95%CI=0.13～0.26，P<0.01)，见图1。

2.3.2 心电图改善率：4篇文献[4-6，8]报告了心电图改善率，观察组患者206例、对照组183例，心电图改善病例数分别为166、129例。各研究间具有统计学同质性(P=0.60)，采用固定效应模型进行Meta分析。结果显示，观察组患者的心电图改善率明显高于对照组(合并后的RR=1.97，95%CI=1.20～3.23，P<0.01)，见图2。

2.4发表偏倚分析

7篇文献报告了临床总有效率，故对总有效率进行发表偏倚分析。结果显示，图形散点分布，左右不完全对称，考虑可能存在发表偏倚，见图3。

2.5不良反应发生情况

图1 两组患者总有效率比较的Meta分析森林图Fig 1 Meta-analysis forest plot of comparison of total effective rate between two groups

图2 两组患者心电图改善率比较的Meta分析森林图Fig 2 Meta-analysis forest plot of comparison of electrocardiogram improvement between two groups

图3 总有效率的倒漏斗图Fig 3 Funnel plot of total effective rate

仅3篇文献[6,8，10]提及不良反应，且均出现在对照组，给予轻微调节即可避免。提示丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗老年UAP的不良反应少，相对安全。

2.6敏感性分析

8篇文献均没有失访或其他中断研究的事件发生，因此，不能将失访病例作为治疗失败进行敏感性分析。此外，纳入的研究均只提及随机分配，Jadad评分不高，因此，进行高质量文献排查并做敏感性分析的意义不大。

3 讨论

UAP是由于冠状动脉狭窄，血液黏稠度升高，粥样斑块阻塞血管引起的心绞痛，处理不当会危及患者生命[11]。老年人随着年龄的增长，红细胞变形能力下降，血液黏稠度升高，是UAP的高发人群[10]。大部分心绞痛患者已对临床上长期使用的常规药物如硝酸甘油等产生了不同程度的耐药，导致疗效降低[10]。丹参酮ⅡA磺酸钠是从中药丹参中提取的有效脂溶性成分制备的单体化合物，已被广泛应用于冠心病、心绞痛和心肌梗死等疾病的治疗，并取得了显著的疗效。丹参酮ⅡA磺酸钠可以通过增加一氧化氮含量，舒张冠状动脉血管并改善心肌供血[12]；其具有L型钙通道阻断和减弱白细胞活性而抑制白细胞代谢物产生的作用，可以有效降低缺血再灌注心律失常并能保护血-脑脊液屏障免受损伤[13-15]。

对丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗UAP的研究较多，但未针对特殊群体即老年UAP患者进行分析。本研究检索多个数据库，纳入8篇丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗老年UAP的随机对照研究，针对总有效率和心电图改善率进行Meta分析。纳入文献的发表水平和数量的限定为本研究的局限性所在。纳入的文献中，患者中位年龄均>66岁，均采用了随机对照试验；参考《不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南》，给予对照组患者硝酸酯类、血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻断剂、阿司匹林肠溶片和钙通道阻滞剂、低分子肝素等常规治疗药物，各观察组患者使用相同剂量的丹参酮ⅡA磺酸钠注射液静脉滴注。8篇文献均对老年UAP发作次数和程度进行了描述，其中7篇[2，4-9]有明确的数据记录，Meta分析结果显示，观察组患者的总有效率明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)，涉及的文献散点分布接近对称，仍可能存在发表偏倚，但对最终的结论无实质性影响。另外，4篇文献[4-6，8]详细记录了两组患者治疗后的心电图，均报道观察组患者心电图改善情况优于对照组。关于不良反应，仅3篇文献[6，8，10]报告了不良反应，均无明显危害性，经过初级干预即可消失。提示静脉滴注丹参酮ⅡA磺酸钠注射液的安全性高。

综上所述，丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗老年UAP的疗效明显优于常规治疗，不良反应发生率低，安全性较高。由于本研究纳入文献数量和质量的限制，以及存在发表偏倚性，还需进一步完善方法学设计和指标对照。本研究结果仅可作为参考，临床用药时仍需客观预测疗效。

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Meta-analysisonSodiumTanshinoneⅡASulfonateInjectionsinTreatmentofElderlyUnstableAnginaPectoris

LI Jing, WEI Haitian, GAO Shanshan, WEI Lina, LI Fei, XU Chi

(Dept.of Pharmacy,the Affiliated Hospital of Qingdao University, Shandong Qingdao 266003, China)

OBJECTIVE: To systematically review the efficacy and adverse drug reactions of sodium tanshinone ⅡAsulfonate injections in treatment of elderly unstable angina pectoris. METHODS: Controlled clinical trials(RCT) of sodium tanshinone ⅡAsulfonate injections in treatment of elderly unstable angina pectoris were randomly retrieved from Wanfang database, CNKI, VIP and CBMdisc from home and abroad. Meta-analysis was conducted by using RevMan 5.3 software. RESULTS: Totally 8 literatures were involved, including 666 patients. Acording to Meta-analysis, the clinical total effective rate of patients in treatment group with sodium tanshinone ⅡAsulfonate injections (RR=0.2，95%CI=0.13-0.26), and the electrocardiogram improvement (RR=1.97，95%CI=1.20-3.23) were significantly higher than those of control group with conventional treatment, with statistically significant difference(P<0.01), and the the adverse reactions were mild. CONCLUSIONS: The efficacy of sodium tanshinone ⅡAsulfonate injections in treatment of elderly unstable angina pectoris is remarkable, which can improve the symptoms of patients with high safety.

Sodium tanshinone ⅡAsulfonate injections; Elderly unstable angina pectoris; Meta-analysis

R972

A

1672-2124(2017)09-1234-04

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.09.031

*副主任药师。研究方向：医院药学、静脉用药的合理应用。E-mail：lijing711@126.com

2017-02-21)