张炯 王佳 王芳 李贵森

·实验研究·

促红细胞生成素对大鼠肾脏缺血-再灌注损伤的保护作用研究

张炯 王佳 王芳 李贵森

目的探讨促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)对大鼠肾脏缺血-再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury, IRI)的保护作用及机制。方法将30只雄性SD大鼠随机均分成假手术组、模型组和EPO组，每组10只。EPO组在术前1 h给予腹腔注射促红细胞生成素(1 000 U/kg)，假手术组和模型组则给予等体积生理盐水腹腔注射。EPO组和模型组夹闭左侧肾蒂45 min，去除右肾，再灌注24 h构建大鼠肾脏IRI模型；假手术组操作同上，但不夹闭左侧肾蒂。恢复肾脏血流灌注24 h后收集大鼠肾脏和血清。采用酶联接免疫吸附剂检测血肌酐(SCr)，尿素氮(BUN)、白细胞介素6(interleukin-6，IL-6)、干扰素(inteferon gamma，IFN-γ)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factors-α，TNF-α)以及抗炎细胞因子白介素10(IL-10)和转化细胞生长因子β(transforming growth factor-β，TGF-β)的表达；逆转录聚合酶链反应检测肾脏IL-6、IFN-γ、TNF-α、IL-10和TGF-β的mRNA水平；免疫蛋白印记法检测促红细胞生成素受体(erythropoietin receptor，EPOR)、磷酸化促红细胞生成素受体(p-EPOR)、酪氨酸激酶-2(JAK2)、信号转导及转录激活子3(STAT3)、磷酸化酪氨酸激酶-2(p- JAK2)、磷酸化信号转导及转录激活子3(p-STAT3)表达水平；过雪夫染色检测肾组织病理形态。结果与假手术组相比，模型组p-EPOR、p-JAK2、p-STAT3、SCr、BUN、IL-6、TNF-α、IFN-γ表达水平以及肾组织病理改变均明显增加，而IL-10和TGF-β表达明显减少以及EPOR、JAK2和 STAT3表达无差异；与模型组相比，EPO组p-EPOR、p-JAK2、p-STAT3、IL-10和TGF-β表达增加，而SCr、BUN、IL-6、TNF-α、IFN-γ表达水平以及肾组织病理改变明显减少，而EPOR、JAK2和STAT3表达依然无差异。结论EPO预处理可通过抑制炎症减轻肾脏IRI，其作用机制与进一步促进EPOR/JAK2/STAT3信号途径活化相关。

促红细胞生成素；缺血-再灌注损伤；炎症；肾脏；大鼠

肾脏缺血-再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury, IRI)是继发于休克，肾移植和心肺体外大循环手术等的临床危重情况,其发病率高，可严重影响患者肾脏功能及长期预后[1-4]。……