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连接蛋白connexin在动脉粥样硬化中的作用

2017-11-02陈丽娜张伟光吕进秦丰明

浙江医学 2017年18期

陈丽娜 张伟光 吕进 秦丰明

●综 述

连接蛋白connexin在动脉粥样硬化中的作用

陈丽娜 张伟光 吕进 秦丰明

动脉粥样硬化是一个具有多种细胞参与的复杂病理过程,connexin蛋白的主要生物学功能是联系相邻细胞并传递信号。作为细胞间信号传递的分子基础,connexin蛋白与血管内皮细胞功能紊乱,血管平滑肌细胞与炎症相关细胞关系密切,在维持细胞和组织的稳态,以及疾病的发生、发展过程中发挥重要作用。

连接蛋白 动脉粥样硬化 作用

动脉粥样硬化是发生于大、中动脉的炎症性疾病,同时也是导致心血管疾病的重要诱因[1-2]。现有研究表明,血管中的内皮细胞(endothelial cells,ECs)、平滑肌细胞(smooth muscle cells,SMCs)和炎症细胞(inflammatory cells)是参与动脉粥样硬化过程的主要细胞种类,而这些细胞间的相互作用和信号转导对动脉粥样硬化的发生、发展和进一步发展为血栓形成过程中发挥重要作用[3-5]。

细胞间间隙连接(gap junctions,GJ)在细胞间的相互作用和信号转导过程中具有重要作用。包括离子、小分子代谢物、小多肽甚至分子量<1 000Da的RNA等均可通过GJ通道在细胞间传递信息[6]。GJ由两个紧密相邻细胞的连接蛋白半通道(connexin hemichannels)或连接子(connexon)组成,而6个相同的连接蛋白(connexin,Cx)形成的六聚体构成了连接蛋白半通道或连接子(图1)[7],因此,Cx蛋白被认为是构成GJ的蛋白基础[8]。Cx蛋白家族包括5种亚型,包括GJA、GJB、GJC、GJD和GJE,共计21种蛋白,并且常以其分子量命名(如:Cx43 分子量约为 43kDa)(表 1)[9]。Cx蛋白在内质网合成后,在高尔基体折叠形成六聚体,并通过微管结构转运至细胞膜和线粒体膜,在相邻细胞间发挥连接和信号传递功能[7]。……

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