郝小翠

（济宁市妇幼保健计划生育服务中心，山东 济宁 272000）

诊断性刮宫术后联合应用炔诺酮治疗女性更年期功能性子宫出血的临床疗效和安全性

郝小翠

（济宁市妇幼保健计划生育服务中心，山东 济宁 272000）

目的观察诊断性刮宫术后联合应用炔诺酮治疗女性更年期功能性子宫出血的临床疗效和安全性。方法选取我院更年期功能性子宫出血患者共63例，随机分为两组，对照组30例，使用米非司酮内科保守治疗；治疗组33例，使用诊刮术加药物炔诺酮治疗。观察用药期间阴道流血情况及子宫内膜厚度变化。结果随访结果显示，治疗组治愈率78.8%，对照组治愈率为66.6%，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗后治疗组较对照组的子宫内膜薄，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论诊断性刮宫术后联合应用炔诺酮治疗女性更年期功能性子宫出血，临床疗效确切且安全性高，为治疗更年期功血的一种有效方法。

诊断性刮宫术；围绝经期；功能性子宫出血；米非司酮；炔诺酮

女性更年期是女性生理期的一个重要调整期，它从卵巢功能开始衰退之时开始算起，直至绝经后，整个时期需要几年甚至十几年，且每个人发生的年龄和时间跨度不一。女性更年期由于生理的持续波动，常常发生月经失调且临床表现复杂，主要表现为功能失调性子宫出血（无排卵性）[1]。作为更年期妇女最常见的病症之一，更年期功能性出血以往多采用药物维持治疗，药物治疗方式尚无定论，传统上主要采用孕激素包括米非司酮(RU486)、炔诺酮(NET)、安宫黄体酮等单一或联合治疗。近几年来济宁市妇幼保健计划生育服务中心对收治的更年期功能性出血患者应用诊断性刮宫(诊刮)术后联合炔诺酮治疗，并进行统计学观察比较以确定以临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组选取对象为2014年7月～2017年1月济宁市妇幼保健计划生育服务中心收治的围绝经期功血患者共63例，年龄在41～56岁，平均（46.6 ±4.8）岁；病程1个月～2年（平均7.6个月），就诊时经B超检查为子宫内膜增厚，大多数患者表现为不规则阴道流血，同时伴有不同程度的贫血症状。参照第六版《妇产科学》应用于功能性子宫出血的诊断标准。全部患者治疗前3个月未服用或注射过激素类药物，均排除血液系统疾病或其它器质性疾病。治疗前均接受诊刮手术，经临床病理学检验，结果显示为子宫内膜增生过长（单纯型）。治疗前血小板计数、血红蛋白(Hb)值、肝肾功能以及凝血功能均正常。所有研究对象经签订知情同意后随机分为两组，对照组30例，使用米非司酮内科保守治疗；治疗组33例，使用诊刮术加药物炔诺酮治疗。经病检检验证实为分段诊刮后子宫内膜单纯型增生过长。两组患者一般情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 治疗方法

本组63例患者首先分别制定详细的治疗计划和方案，治疗组患者先在做好严格消毒情况下行诊断性刮宫术，手术后如患者无其它相关不适于第5 d开始口服炔诺酮，剂量为2.5 mg/次，频次为1次／12 h，连服20 d；待治疗组患者出现撤退性出血后第5 d（连服20 d）口服炔诺酮继续治疗，2.5 mg／12 h。3个月为1疗程。对照组患者治疗开始口服米非司酮12.5 mg，每日1次，连服3个月。干预后观察两组患者阴道流血情况，对两组患者的临床疗效情况进行统计学分析比较，并分别对两组患者的子宫内膜厚度行B超检查，于治疗前及治疗停药后2日内进行。分组治疗后进行专人随访观察，随访时间为3～6个月。

1.3 疗效判定标准[2]

本研究对女性更年期功能性出血的疗效判定标准参照老年妇科学（第2版）中的相关内容进行：①治愈：用药期间以及停药后临床症状消失，未发生阴道不规则流血。②复发：阴道不规则流血停药后再次出现。③闭经：停药后3个月起停经半年以上。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较

分组随访观察结果显示，治疗组治愈率78.8%，对照组治愈率为66.6%，总治愈率两组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 两组子宫内膜厚度变化

停药后两组患者的子宫内膜厚度均不同程度改变，治疗组较对照组的子宫内膜更薄，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗后子宫内膜厚度变化比较

3 讨 论

功能性子宫出血好发于女性更年期，发病原因比较复杂，其主要病因是由于女性生理变化使得卵巢功能衰退引起的功能障碍。此期的女性卵巢虽有雌激素分泌但极少有孕激素分泌，卵泡能发育但不能排卵，同时无黄体形成。此时的卵泡不充分、缓慢或不规则退化，仍有不同程度的发育但不足以引起正反馈，造成孕激素水平不足或缺如而引起本病[3]。由于是女性生理期变化所引起的无排卵型功血，其治疗原则主要为调整周期、及时止血预防大出血发生以及减少经量。

诊刮术后通过除去增生过长的子宫内膜使得正常月经恢复，患者的阴道出血明显减少，同时还可调整更年期女性内分泌功能。诊刮术后补充孕激素，可以有效的使得增生期子宫内膜不至于增生过长，从而成功转为分泌期内膜，停药后内膜彻底脱落。患者宜采用分段诊刮以明确子宫内膜病变，排除其它病变并行病理检查[4]。

药物炔诺酮商品名为妇康片，为妇科最常见药物之一，具有孕酮作用。同时还可使子宫内膜萎缩，兼有弱雄激素作用，本组病例中有4例患者停药后子宫内膜萎缩程度加快，直接进入绝经期。炔诺酮治疗女性更年期功血的机理是，通过大量孕激素作用可使增生的子宫内膜加速向萎缩转变，持续作用而不断减少出血量。所以，在诊刮术的基础上，因炔诺酮口服不需注射的优点得到临床上广泛认可，一直作为治疗女性更年期功血的首选药物。而米非司酮是新型抗孕酮药物，其靶器官是子宫内膜，研究表明它能通过抑制孕酮活性取代体内孕酮与孕酮受体相结合。米非司酮抑制排卵但血清E2保持在正常水平，因此不出现低雌激素所引起的相关临床症状[5-6]。米非司酮可控制子宫内膜增生和治疗子宫出血，但本研究显示，其在治愈率上和子宫内膜厚度恢复情况上不如炔诺酮。

综上所述，女性更年期功血患者应用分段诊刮术联合炔诺酮治疗，临床疗效确切且恢复情况好，在严格掌握适应症的前提下为治疗更年期功血的一种有效方式。

[1] 林穗青,李 红,程利南,等.连续口服小剂量米非司酮对卵巢功能及子宫内膜发育的影响[J].复旦学报(医学版),2015,29(4):235-238.

[2] 周美清,李亚里.老年妇科学[M].第2版,北京:人民军医出版社,2003:81.

[3] Lakha F,Ho PC,Van der Spuy ZM,et a1.A novel estrogen—free oral contraceptive pill for women:muhicentre,double—blind,ran domized controlled trial of mifepristone and progestogen—only pill(1evonorgestre1)[J].Hum Repred,2009,22(9):2436.

[4] 韩 克,胡娅莉,周重婉,等.米非司酮对激素依赖性疾病的疗效和预后[J].现代妇产科进展,2013,10(6):474.

[5] 朱四军.RU486对下丘脑—垂体—卵巢—子宫内膜轴的功能影响[J].生殖与避孕,2014,15(4):243.

[6] 郭文萍,陈贵安,祝 成,等.基质金属蛋白酶及其组织抑制因子在子宫内膜癌中的表达及其意义[J].中华妇产科杂志,2012,37(10):604-607.

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ISSN.2095-8803.2017.15.152.02