邢晓宁，褚燕君

(郑州大学第一附属医院 消化内科，河南 郑州450052)

大肠癌患者小肠细菌过度生长及枯草杆菌二联活菌对其影响

邢晓宁，褚燕君*

(郑州大学第一附属医院 消化内科，河南 郑州450052)

目的研究大肠癌患者小肠细菌过度生长的发生率及其对消化系统症状的影响，并观察枯草杆菌二联活菌对其影响。方法选取2014年9月至2016年9月期间就诊于我院初诊且经病理活检证实的大肠癌患者123例为观察组。选取同期来院体检的健康者30例为对照组。所有研究对象进行乳果糖氢呼气试验，检测SIBO情况，根据该结果，将观察组分为SIBO阳性组和SIBO阴性组。SIBO阳性组患者给予枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊治疗。观察SIBO阳性率及治疗前后消化道症状积分的变化情况。结果观察组SIBO阳性率为60.2%(74例)明显高于对照组的20%(6例)(P<0.05)。SIBO阳性组患者消化系统症状积分(10.6±2.35)明显高于SIBO阴性组患者的消化系统症状积分(9.2±2.57)(P<0.05)。SIBO阳性组患者枯草杆菌二联活菌治疗有效率为54%。治疗后消化系统症状积分为(9.0±2.11)，与治疗前(10.6±2.35)相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论大肠癌患者SIBO发生率高于健康人。枯草杆菌二联活菌对SIBO治疗有效。

小肠细菌过度生长；大肠癌；LBTH；枯草杆菌二联活菌

大肠癌是消化系统常见恶性肿瘤，其发病率、死亡率极高，据不完全统计，全世界每年约有60.8万人死于大肠癌，严重危害了人类的身心健康[1,2]。小肠细菌过度生长(SIBO)又称小肠污染综合征或盲袢综合征，是由于肠道内菌群易位引起小肠菌群数量或种类改变，当这种改变达到一定程度时则表现为腹痛、腹泻、腹胀、消瘦、营养不良等一系列症状的临床综合征[3]。本研究对大肠癌患者小肠细菌过度生长进行了检测，并且使用枯草杆菌二联活菌进行治疗，旨在探究枯草杆菌二联活菌对其的影响。

1 资料和方法

1.1一般资料

选取2014年9月至2016年9月期间就诊于我院初诊的大肠癌患者123例为观察组，男性73例，女性50例，年龄15-88岁，平均年龄58.7±10.02岁，所有患者均经病理活检证实为大肠癌。纳入标准：首次经肠镜病理活检证实为大肠癌，无手术、放疗、化疗史。排除标准：a.患有慢性萎缩性胃炎、糖尿病、硬皮病、甲亢、甲减、放射性肠炎、肠梗阻、小肠憩室、精神疾病病史、免疫缺陷综合征、急慢性胰腺炎、胰腺假性囊肿、脂肪肝、肝硬化、其他部位肿瘤；b.近1月内使用过如下药物：H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂、胃肠动力药(如莫沙比利等)、抗生素；c.既往腹部手术史；d.既往放疗或化疗史；e.使用激素、抗焦虑、抑郁及镇静催眠类药物史；f.乳糖不耐受；g.肝、肾功能不全；h.长期大量吸烟史；i.合并其他部位的感染；j.14岁以下儿童；k.孕妇、哺乳期妇女。同时选取同期来院体检的健康者30例为对照组，男性18例，女性12例，年龄35-75岁，平均年龄57.9±9.42岁。两组研究对象各项基础资料如性别、年龄等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经伦理委员会批准。

1.2方法

小肠细菌过度生长的检测：受试者口含一次性吹气管慢慢呼气，空腹先吹1号口袋，吹完气后口服乳果糖2支(10 ml/支)，开始记时，十五分钟后吹2号口袋，再隔十五分钟吹3号口袋，以此类推，按顺序把所有气袋吹完，共7袋。为减少口腔细菌对实验的影响口服乳果糖后应漱口。吹气时保证一口气吹满。试验要求：a.检查前1天避免进食面食、鸡蛋、豆腐及高纤维素食品等产氢食物；b.检查前24小时避免服用镇静催眠药、避免吸烟；c.检查前12小时及检查过程中均应禁食、禁水；d.检查过程中避免剧烈运动，避免睡眠；e.检查前认真漱口、刷牙，保持口腔干净；f.服用乳果糖后再次漱口，以防口腔内少量细菌对试验的干扰。

1.3诊断标准

(1)双峰图形—小肠峰和结肠峰；(2)口服乳果糖后90-180 min内氢呼气浓度较基础值上升>20 ppm，且双峰图形第 1峰出现时间<90 min[4-6]。

1.4治疗

对观察组所有患者进行视觉模拟评分(VAS)(见表1)，计算出每个个体的消化系统总积分[7]。SIBO阳性组患者在提高免疫力、保护肠黏膜治疗的基础上给予枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊500 mg/次、3次/天治疗7天。治疗结束后复查乳果糖氢呼气试验，并计算SIBO阳性组患者治疗后消化系统症状积分。治疗前后及治疗过程中均未行放疗、化疗，未使用其他影响肠道菌群的药物，如抗生素、促胃肠动力药、PPI。

1.5统计学分析

采用SPSS17.0软件对研究中得到数据进行统计学分析。两组计量结果比较采用t检验，两组计数结果比较采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

表1 视觉模拟评分(VAS)标准

2 结果

2.1观察组SIBO阳性率为60.2%(74例)，明显高于对照组的SIBO阳性率20%(6例)(P<0.05)。SIBO阳性组患者的平均年龄为(59.8±10.85)岁高于SIBO阴性组患者的平均年龄(53.5±9.79)岁(P<0.05)，性别差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 观察组与对照组之间性别、年龄及SIBO阳性率的比较

2.2SIBO阳性组患者的消化系统症状积分(10.6±2.35)明显高于SIBO阴性组患者的消化系统症状积分(9.2±2.57)(P<0.05)。见表3。

表3 SIBO阳性组与SIBO阴性组之间性别、年龄及消化系统症状积分比较

2.3SIBO阳性组治疗7天后，复查LHBT，40例患者小肠细菌转阴，治疗有效率为54%。治疗后患者消化系统症状积分为(9.0±2.11)，与治疗前(10.6±2.35)相比差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 SIBO阳性组治疗后转阴组与未转阴组治疗前后消化系统症状积分比较

3 讨论

小肠细菌过度生长是由于受肿瘤组织缺氧微环境、放化疗副作用及手术创伤等一系列因素的影响，再加上术后预防性应用抗生素等使肠道内耐药菌株大量繁殖进而造成机体继发感染，以及瘤体本身对机体物质代谢、能量消耗的改变，使得机体免疫功能紊乱，或由于腹部外科手术改变了正常肠道的解剖学结构，均可破坏阻碍小肠细菌过度生长的防御机制。同时肿瘤组织异常的血管和组织间隙高压可限制血液免疫成分(如粒细胞、抗体、血清补体等)的进入，以保护细菌逃脱机体的免疫杀伤，成功成为细菌免疫避难的场所，从而导致小肠细菌过度生长和(或)移位[8.9]。王为等[10]对168例食管癌、胃癌、肝癌患者研究发现其SIBO阳性率分别为47．1%(16/34)、49．4%(41/83)、76．5%(39/51)，较健康人阳性率明显升高。

在本研究中，观察组123例大肠癌患者SIBO阳性率为60.2%(74例)，明显高于30例健康对照组SIBO阳性率20%(6例)，提示大肠癌患者与健康人相比更容易发生SIBO。SIBO阳性组患者平均年龄(59.8±10.85)岁高于SIBO阴性组患者的平均年龄(53.5±9.79)岁，提示可能年龄越大越容易合并SIBO。这可能是由于随着年龄的增加，患癌风险增加，且机体各项功能包括免疫功能、肝肾功能及胃肠道蠕动能力减退等。但SIBO的发生与性别无明显关系。

本研究中SIBO阳性的大肠癌患者消化系统症状评分明显高于阴性患者，提示SIBO可能会加重大肠癌患者的消化系统症状。对于SIBO阳性的大肠癌患者在原有治疗基础上加用枯草杆菌二联活菌，治疗结束后复查LHBT，有40例患者SIBO转阴，提示枯草杆菌二联活菌对于SIBO治疗有效。枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊每250 mg内含活菌5亿个，包括枯草杆菌、屎肠球菌，这是健康人肠道中的正常菌群成员，可直接补充正常生理菌群，抑制肠道内有害细菌过度繁殖，调整肠道菌群，可改善由于肠道菌群不调引起的腹胀、腹泻、便秘、消化不良、食欲不振等症状。SIBO阳性的大肠癌患者治疗前后均应用VAS评分系统对患者的消化系统症状进行评分，两者进行比较，无论SIBO是否转阴，治疗后评分均较治疗前下降，更进一步证实了SIBO与消化系统症状有关，治疗SIBO可改善大肠癌患者的症状，提高大肠癌患者的生活质量。

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R735.3+4

A

2016-12-30)

*通讯作者

1007-4287(2017)10-1684-04