浅谈妊娠期妇女用药

2017-10-28张喜春

中国实用医药 2017年29期

张喜春

【摘要】妊娠期是妇女的特殊生理阶段，这个时期使用药物，除了关系到孕妇自身的身体健康之外，还可能对胎儿产生一定的影响，为了防止可预见性的药物伤害，应加强妊娠期用药的宣传，本文主要介绍妊娠期使用药物对胎儿产生不良影响因素，妊娠药物分级，妊娠期用药原则，同时介绍妊娠期常见药物的应用。以便于提高妊娠期使用药安全、有效。

【关键词】妊娠期；用药原则；对胎儿影响；药物分级

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.29.109

妊娠期所使用药物会通过胎盘进入到胎儿的体内，对胎儿产生一定的影响[1-3]，随着优生医学的发展，药物对胎儿的危害越来越引起人们的重视；在妊娠期如何科学选择和使用药物，是临床医师必须关注的首要问题。

1 药物对胎儿产生不良影响的因素

1. 1 药物的性质药物本身的理化性质是决定药物是否对胎儿产生不良影响的主要因素，如高脂溶性的药物易于通过胎盘；低脂溶性的药物不易通过胎盘[4]。大分子量的药物不易通过胎盘；小分子量的药物易通过胎盘。

1. 2 药物使用的时间药物使用时间的长短，对胎儿产生的影响不同，时间与效应有正比关系，药物使用的时间越长，产生的影响越强。

1. 3 药物的剂量药物使用剂量不同，对胎儿产的影响不同，在一定程度上剂量与效应是正比关系。有时小剂量药物只造成暂时性伤害，大剂量药物可能造成胚胎死亡。

1. 4 使用药物时的胎龄不同胎龄的胎儿对药物的敏感性不同。①受精后2周内，孕卵着床前后，这个时间段，药物对胚胎的影响要么是胚胎早期死亡导致流产，要么则是胚胎继续发育不出现异常。②受精后3～8周为胚胎器官分化发育阶段，这个时间段是致畸高度敏感时期，有害药物可导致胎儿脏器形态异常而出现畸形。③受精后第9周～足月是胎儿各器官生长发育、功能完善阶段，药物对胎儿的影响相对不敏感。但在这个时间段，有害药物也可對胎儿的脏器功能、神经系统、生殖系统等产生严重影响，特别是对神经系统的影响。

2 妊娠药物分级

美国食品与药品管理局（FDA）将药物对胎儿危害分为5个级别：A 级：药物的临床数据未显示对胎儿有危害；B 级：药物对动物胎仔没有危害，或对动物胎仔有而对人类胎儿没有发现影响；C 级：药物对胎儿有不良影响，应谨慎使用；D 级：药物对胎儿有风险或怀疑药物对胎儿有危害，应权衡利弊；X 级：孕妇禁用的药物。

3 妊娠期用药原则

3. 1 对有受孕可能的妇女在使用药物时，一定要注意月经情况，月经是否过期。就诊时应当主动向主治医生提供末次月经及受孕情况，以防由于疏忽大意而使用了对胎儿有害的药物。

3. 2 病情危重的孕妇在使用药物时，根据病情及时调整所使用药物的剂量及时间，达效既停。并且权衡利弊。

3. 3 已使用致畸药物的孕妇可根据所使用药物的剂量及时间，经权威检测设备的检查，并结孕妇生理现状，综合考虑处理方案。

3. 4 合理使用药物 ①在使用药物时，患者应有明确用药指征；②选用药物时，应选药效确切，对胎儿相对安全；③妊娠早期尽量避免使用药物，能推迟用药的就必须推迟用药；④见效既停，严控药物使用的剂量及疗程；⑤已知药物对胎儿有影响时，但临床必须使用的，要权衡利弊。

4 妊娠期常见药物的应用

4. 1 抗菌类青霉素类为B级，毒性小，是对孕妇最安全的抗感染药物，但阿洛西林、美洛西林、磺苄西林地、氟氯西林等孕期应慎用；头孢菌素类为B级，目前无此类药致畸的报道，但第二、三、四代头孢菌素类在孕期应慎用；氨基糖苷类为D级或C级，此类药物易通过胎盘，脐血药物浓度明显升高，可致新生儿听觉受损，孕期禁用或慎用；大环内酯类为B级或C级，因分子量较大，不易通过胎盘，但在孕期应慎用；四环素类为D级，此类药物孕妇禁用；喹诺酮类多为C级，可影响软骨发育，孕期禁用；磺胺类为C；D级，有可能导致畸胎，孕期禁用；林可霉素类为B级，可通过胎盘屏障，现无对胎儿不良影响的记录，孕期慎用；硝基咪唑类，甲硝唑B级，动物致畸，孕期禁用；替硝唑C级，孕期禁用；奥硝唑C级孕期慎用。

4. 2 抗病毒类药物利巴韦林为X级，致畸和杀胚胎作用，体内消除慢，孕期及近期欲怀孕者禁用；阿昔洛韦为B级，孕期慎用；金刚烷胺易出现精神样反应，孕期禁用；碘苷、阿糖腺苷可致畸，孕期禁用。

4. 3 抗结核药异烟肼为C 级，脂溶性高，分子量低、几乎不与血浆蛋白结合，故容易通过胎盘，孕期慎用；利福平为C 级，妊娠早期禁用，妊娠3个月以上慎用；乙胺丁醇为B级，高剂量动物可致畸，人类未证实，孕期应慎用。

4. 4 抗真菌药克霉唑为B级、制霉菌素C级，毒性大，局部外用；咪康唑、酮康唑为C 级，孕期禁用；依曲康唑、氟康唑为C级，孕期应权衡利弊；伏立康唑为C级，孕期禁用[5]。

4. 5 解热镇痛抗炎药、镇痛药解热镇痛药中扑热息痛为B级，相对安全，其他药物禁用或应慎用；阿司匹林为C/D级，可引起胎儿异常；双氯芬酸钠为C级，妊娠前3个月禁用，后期慎用；布洛芬为B级，妊娠不宜使用；吗啡为C级，可延长产程，抑制新生儿呼吸，分娩止痛禁用；哌替啶为C级，抑制新生儿呼吸，分娩4 h前不宜使用；盐酸曲马多为C级，可用于分娩止痛，但孕期慎用。

4. 6 镇静、催眠，抗焦虑药巴比妥类为D级，可致先天性心脏病、唇裂、腭裂等，孕期禁用；苯二氮为D级，可致胎儿畸形和女胎男性化，孕期多为禁用。地西泮为D级，妊娠期（尤其妊娠前3个月与末3个月）禁用。endprint

4. 7 抗抑郁、抗精神病药三环类抗抑郁药多为C/D级，在孕怀期使用该类药物，可能致畸，孕期慎用；选择性5-羟色胺再摄取抑制剂为B/C级，大量数据并没有显示具有致畸效应，但应慎用，特别是妊娠前3个月内及妊娠末期或分娩开始前；氯丙嗪为C级，不增加先天畸形的发生率，但在使用时应考虑对新生儿呼吸及肌张力的影响；氯氮平为B级、喹硫平为C级，孕期禁用；其他类多为C级，应权衡利弊，慎用。

4. 8 降压药甲基多巴为B级，未发现对胎儿有严重不良影响，尤其妊娠合并原发性高血压，可应用于急症处理或长期口服；钙离子通道阻滞剂，可应用于妊娠期高血压病的临床治疗，硝苯地平、尼莫地平为C级；拉贝洛尔为C级，在静脉给药时，可致胎盘血流减少，怀孕期间给药宜口服不宜静脉；酚妥拉明为C级，对妊高症合并左心衰竭者，尤为适用；利血平为C级，可增加发生胎儿呼吸合并症，不宜应用；普萘洛尔为C/D级，与胎儿低出生体重、宫内窘迫及围生期死亡率增加有一定关联，孕期不主张使用该药物；硝普钠为C级，能过胎盘屏障，易引起胎儿氢化物中毒、颅内压增高并可改变胎盘血流量而危害胎儿，孕期禁用；血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素受体拮抗剂（ARB）类药物为高度可疑致畸类药物，有羊水过少、新生儿肾功能不全及生长畸形甚至死胎的潜在危险，孕期禁用，特别妊娠中晚

期[6-8]。

4. 9 利尿药呋塞米为C/D级、氢氯噻嗪为C级，无致畸报道，因可减少血容量易引起灌注不足或电解质紊乱，一般不主张应用于妊娠期[9]。

4. 10 抗甲状腺药硫脲类是常用药，但孕期应慎用或不

用[10]。丙硫氧嘧啶、甲硫氧嘧啶、甲巯咪唑为D级，妊娠妇女孕期慎用，如用以达到疗效的最小剂量使用；碘制剂，可通过胎盘，可致胎儿甲状腺功能异常和甲状腺肿，孕期禁用。

4. 11 性激素类药物绝大部分性激素对胎儿可能产生致畸作用，孕期应禁用。雌激素可引起胎儿自然流产、先天愚昧、生殖系统异常、心脏畸形、多发性畸形等；在远期的影响，有女性阴道癌、乳腺癌、男性睾丸癌，生殖器官多发性疾病或畸形。

4. 12 抗凝血药物肝素为C级，为大分子药物、不易通过胎盘屏障，对胎儿无影响，孕期可用；华法令为D级，为小分子药物，可通过胎盘屏障，在怀孕早期使用可致畸，孕期禁用。

4. 13 降糖药物胰岛素为B级，为大分子药物，不能通过胎盘屏障，对胎儿无影响，孕期可用；口服降糖类药物，可通过胎盘屏障，有抑制胎兒胰岛功能的作用，导致新生儿低血糖，孕期应禁用。

4. 14 糖皮质激素该类药物有抑制脱氧核糖核酸（DNA）合成和细胞分裂作用，在妊娠早期可导致胚胎的中枢神经系统发育异常、腭裂，妊娠晚期可导致胎盘功能不良，抑制新生儿肾上腺皮质功能，此类药物在妊娠慎用，特别是孕早期。倍他米松、曲安奈德在妊娠不宜使用。

5 小结

妊娠期妇女有着特殊的生理特点，应在充分了解并掌握孕妇实际情况的基础上，遵循妊娠期使用药物的基本原则，比较药物的风险与效益，合理使用药物，以保证母体和胎儿的安全。

参考文献

[1] 陈新谦，金有豫，汤光 .第17版.新编药物学.北京：人民卫生出版社， 2011：601-611.