何晓刚

上海策乘生物技术服务公司(上海，200437)

抑制剂BYL719防治卵巢切除致骨质疏松症的研究

何晓刚

上海策乘生物技术服务公司(上海，200437)

目的 PI3K信号通路在破骨细胞前体细胞增殖、 破骨细胞分化中均发挥重要功能。BYL719是经典的PI3K通路抑制剂， 但其对骨代谢的影响， 目前未见报道。方法 通过构建卵巢切除后小鼠骨质疏松症模型， 运用microCT进行骨组织形态学分析， 研究BYL719对骨质疏松症的治疗作用。在此基础上， 通过体外研究BYL719对破骨细胞前体细胞活性、 破骨细胞分化、 破骨细胞特异性基因表达以及破骨细胞骨吸收功能， 明确BYL719对破骨细胞的功能。结果 BYL719在5 mg/kg和10 mg/kg浓度下， 均可有效防治小鼠卵巢切除导致的骨丢失， 可以抑制破骨细胞前体细胞活性， 抑制破骨细胞分化以及破骨细胞特异基因表达。结论 PI3K-mTOR抑制剂BYL719可通过影响破骨细胞前体细胞活性、 破骨细胞分化， 最终达到治疗骨质疏松症的作用。

骨质疏松症； PI3K抑制剂； BYL719

0 引言

骨质疏松症是一种影响中老年人健康的骨代谢性疾病， 以骨组织显微结构损伤， 骨密度下降， 骨质量降低为特征， 最终可因骨密度和骨质量的同时下降， 导致脆性骨折发生， 骨质疏松症患者脆性骨折的发生风险高达40%[1]。目前我国约有骨质疏松症患者9 000万人， 已成为世界上拥有骨质疏松症患者最多的国家[2]。随着社会发展和人口老龄化趋势加剧， 骨质疏松症的发病率进一步增高， 已成为威胁我国老年人群健康的重要慢性疾病。

导致骨质疏松症发生的主要病理机制， 包括成骨细胞骨形成功能的下降， 以及破骨细胞骨吸收功能的上升， 导致机体骨重建失衡， 净骨量减少， 造成骨质的净丢失。……