程曼，何坤，李晶，刘苹,2

1. 上海交通大学生物医学工程学院(上海，200240)2. 上海交通大学Med-X研究院(上海，200030)

铁螯合剂通过抑制P-gp的表达促进乳腺癌化疗增敏

程曼1，何坤1，李晶1，刘苹1,2

1. 上海交通大学生物医学工程学院(上海，200240)2. 上海交通大学Med-X研究院(上海，200030)

多重耐药和肿瘤转移是治愈肿瘤的两大障碍。上皮间质转化作为肿瘤转移的早期事件与化疗耐药相关。有研究表明铁促进乳腺癌的发展， 但是铁在乳腺癌化疗耐药中的作用尚不明确。经研究发现乳腺癌化疗耐药细胞系MCF-7/Adr细胞内的铁含量明显高于化疗敏感细胞MCF-7， 并且ABC 转运体P-gp和间质表型标志物的表达受细胞内铁水平的调控。铁螯合剂DFO靶向细胞内的铁会抑制P-gp的表达及药物泵出功能， 从而产生化疗增敏作用。因此靶向细胞内的铁可以作为克服乳腺癌多重耐药的潜在手段。

乳腺癌； 化疗耐药； 铁螯合剂； P-gp

0 引言

多重耐药是指在应用一种化疗药物以后对多种结构和作用靶点不同的化疗药物产生的交叉耐药[1]， 具有多重耐药表型的肿瘤细胞其特征为ABC转运体表达上调[2-4]。目前， 研究最广泛的与乳腺癌化疗耐药相关的ABC转运体是P-gp[5]， 这种ABC转运体通过将化疗药物泵出细胞外， 从而降低细胞内有效药物浓度介导化疗耐药[6-7]。因此， 同时检测P-gp的表达和功能在描述其在化疗耐药中的作用方面至关重要。

乳腺癌的一大特征是铁代谢相关蛋白的表达异常[8]。铁在DNA 修复、 细胞周期进展以及细胞存活中发挥着至关重要的作用， 而上述这些机制也是细胞多重耐药的形成机制。……