1.甘肃省第三人民医院，甘肃 兰州 730000； 2.甘肃中医药大学，甘肃 兰州 730000；3.甘肃省中医院，甘肃 兰州 730000

骨痹止痛液联合双醋瑞因治疗膝骨性关节炎的临床观察

李兴勇1杨博文2刘学睿3董世健2姚兴璋3庞增林1

1.甘肃省第三人民医院，甘肃 兰州 730000； 2.甘肃中医药大学，甘肃 兰州 730000；3.甘肃省中医院，甘肃 兰州 730000

目的观察骨痹止痛液联合双醋瑞因治疗膝关节骨性关节炎的临床疗效。方法将90例膝关节骨性关节炎患者随机分为A、B、C组，各30例，其中A组为骨痹止痛液治疗组，B组为双醋瑞因治疗组，C组为骨痹止痛液联合双醋瑞因治疗组。3组均治疗、观察3个月。观察各组治疗前后膝关节视觉模拟评分(VAS )、西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数量表(WOMAC)评分的改善情况。结果治疗后，3组症状体征均有所改善与好转，并且VAS评分、WOMAC评分均低于治疗前，与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.01)；治疗后C组各项指标的改善均优于A、B两组(P<0.05)。各组均无明显不良反应。结论骨痹止痛液、双醋瑞因均是治疗膝骨性关节炎的有效药物，临床疗效较好，两种药物联合使用疗效更为明显，并且无明显不良反应，值得临床推广应用。

骨痹止痛液；双醋瑞因；骨性关节炎

膝关节骨性关节炎(Knee Osteoarthritis，KOA)是以关节软骨退变、软骨关节缘骨赘形成而引起滑膜、关节囊和软组织的损伤和炎症反应[1]。它是临床上最常见的一种关节疾患，多见于中老年女性，主要以关节的疼痛、肿胀、关节积液、功能障碍以及膝关节变形为临床表现[1]。笔者采用骨痹止痛液联合双醋瑞因治疗KOA患者30例，现总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 90例研究对象均为2016年1月至12月在甘肃省中医院门诊就诊的KOA患者，随机分为A组(骨痹止痛液组)、B组(双醋瑞因组)、C组(骨痹止痛液联合双醋瑞因组)各30例。具体见表1。

组别例数性别/例男女平均年龄/岁平均病程/年发病部位单膝双膝A304265628±556228±0451317B305255669±545223±0381416C303275645±532215±0291614

注： A、B、C三组受试者在性别、年龄、病程及受累关节方面比较差异无统计学意义(P> 0.05)。

1.2 诊断标准 按照中华医学会骨科学会骨关节炎诊治指南(2007版) 临床诊断标准[2]。①近1个月内出现反复膝关节疼痛；②X线片(站立或负重位)示关节间隙变窄、软骨下骨硬化和(或)囊性变、关节缘骨赘形成；③关节液(至少2次) 清亮、黏稠，WBC<2000个/mL ；④中老年患者(≥40岁)；⑤晨僵≤30min；⑥活动时有骨摩擦音(感)。综合临床、实验室及X线检查，符合① +②条或① +③ +⑤ +⑥条或① +④ +⑤ +⑥条，可确诊为KOA。

1.3 纳入标准 ①符合KOA的临床诊断标准；②年龄在40～70岁，病程为0.5～3年；③参与本试验前2周内未行任何治疗；④自愿参加本研究。

1.4 排除标准 ①合并心、脑、血管疾病以及肝、肾功能不全的患者；②正在或近2周接受其他相关膝关节治疗，可能影响本研究疗效指标观测的患者；③过敏体质患者；④合并自身免疫系统疾病及恶性肿瘤者；⑤关节间隙明显变窄或关节畸形者；⑥孕妇及哺乳期妇女；⑦精神异常或不配合的患者。

1.4 治疗方法 A组：口服骨痹止痛液(专利号: ZL201210296740.5；批号：20160703；规格：100mL/瓶)，由醋乳香、醋没药、血竭、穿山甲、木瓜、肉桂、川芎、独活、羌活、小茴香、续断、煅自燃铜、木香、制川乌、厚朴、紫荆皮、当归等组成，由甘肃省中医院药剂科提供。3次/d，10mL/次，餐后服用。

B组：口服双醋瑞因片(生产厂家：昆明积大制药股份有限公司；批号：国药准字J20100350；规格：50mg ，30粒/盒)，2次/d，50mg/次，餐后服用。

C组：骨痹止痛液和双醋瑞因联合服用，用法、用量同A、B组。

3组均治疗、观察3个月。治疗期间3组均自行股四头肌功能锻炼，早晚各1次，循序渐进，以不疲劳为度，避免受凉、长时间跪位、蹲位、爬山、上下楼梯及行走远路或剧烈运动。

1.5 观测指标 关节观测指标评分标准：①膝关节VAS 视觉模拟评分标准[3]：0分：无疼痛；1～3分：有轻微疼痛，可耐受；4～6分：患者疼痛并影响睡眠，尚能忍受；7～10分：患者有渐强烈的疼痛，疼痛难忍，影响食欲，影响睡眠。②WOMAC评分标准[4]：包括膝关节疼痛、膝关节僵硬程度和进行日常活动的难度三个评价部分(总共24个指标)，采用计分：0分：没有困难；1分：轻微；2分：中等；3分：非常；4分：极端。总分范围为0～96分。疼痛总分范围为0～20分；僵硬程度总分范围为0～8分；日常活动总分范围为0～68分。③患者整体情况，有无恶心、呕吐、腹痛、腹泻、头痛等不良反应的发生。

1.6 疗效判定 疗效评定参考有关文献拟定[5]。显效：症状消失，关节运动功能正常，VAS评分、WOMAC 评分明显改善；有效：症状基本消失，关节运动功能基本正常，偶尔有活动时酸痛，能参加正常活动和作；无效：症状未见明显缓解。(总有效率=显效+有效)例数/总例数×100%

2 结果

2.1 3组治疗前后临床指标比较 治疗3月后，3组症状体征均有所改善，与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.01)；其中A组改善较B组明显，但两组治疗后比较，差异无统计学意义(P>0.05)；C组治疗后症状体征改善明显优于A、B组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

VAS评分疼痛评分僵硬程度日常活动组别治疗前/治疗后治疗前/治疗后治疗前/治疗后治疗前/治疗后A654±116/262±048∗1225±085/414±032∗644±036/163±038∗5225±284/1463±237∗B669±124/275±046∗1209±082/425±033∗669±034/176±036∗5209±281/1476±235∗C663±114/203±045∗#1218±084/381±028∗#663±037/105±035∗#5218±283/1005±232#

注：与治疗前比较，*P<0.01；与其余两组治疗后比较，#P<0.05。

2.2 3组总体疗效比较 A、B 组总有效率比较，差异无统计学意义意义(P>0.05)；C 组总有效率优于 A、B 组，但组间比较，差异无统计学意义意义(P>0.05)。A 组显效率优于B组，2组比较，差异有统计学意义意义(P<0.05)；C 组显效率优于 A、B 组，组间比较，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 3组总体疗效比较 [例(%)]

注：与A组比较，*P<0.05；与B组比较，#P<0.05。

2.3 不良反应 治疗期间B组有2例出现恶心症状，第2天该症状好转，其余两组均无明显不良反应。

3 讨论

目前，对于早、中期的KOA仍然考虑以保守治疗为主。治疗KOA的常用药物以非甾体类抗炎药(NSAIDs)为主,其中双醋瑞因是近年来新研制的一种IL-l抑制剂。实验研究结果表明[5]，双醋瑞因及其代谢产物大黄酸可抑制IL-6、IL-l、TNF-α及氧自由基的释放与产生，干扰金属蛋白酶的代谢，刺激转化生长因子-B的生成，并刺激膝关节软骨基质的产生，且能发挥抗炎镇痛作用[6]，是近年来临床治疗膝骨性关节炎的有效药物。这类药物对KOA的炎性表现如关节疼痛、压痛、肿胀、关节积液有较好的治疗作用，但也存在较多不良反应，尤其是胃肠道反应及心脑血管损害，且停药后易复发[7]。KOA患者多为中老年患者，其胃肠功能以及心脑血管功能都存在一定的安全隐患，长期服用非甾体抗炎药对身体健康影响较大。因此，寻求不但能够缓解症状，而且能够有效控制病情发展、改善关节功能、提高生活质量的方法为当前研究热点。

KOA 属中医“痹证”、“骨痹”的范畴，骨痹首出于《素问·痹论》，指气血不足或亏虚，风寒湿之邪伤于髓骨而表现出的病症。痹证由人体正气不足，腠理不密，感受风、寒、湿等外邪，致气血痹阻不通，即所谓“不通则痛”[8]。骨痹病位在骨，与五脏关系密切，主要与肝、脾、肾脏密切相关，涉及筋骨、关节、肌肉。笔者采用具有活血通络止痛、祛风除湿、补益肝肾功效的骨痹止痛液进行治疗，方中有醋乳香、醋没药、血竭、穿山甲、木瓜、肉桂、川芎、独活、羌活、小茴香、续断、煅自燃铜、木香、制川乌、厚朴、紫荆皮、当归等药，其中醋乳香、醋没药为君药，二药并用，活血止痛、消肿生肌；煅自燃铜、血竭、穿山甲、川芎、续断为臣，有活血化瘀、补肝肾、强筋骨、接骨疗伤的功效；佐药独活、羌活、小茴香、木瓜、制川乌、厚朴、肉桂，重在祛风除湿、温经散寒、通络止痛；当归、紫荆皮为使，补血活血、祛湿除痹、活血而不伤血；诸药合用，标本兼顾，切中KOA的病因病机，临床效果良好。且基础研究表明，独活、杜仲、川芎等药可抑制软骨细胞凋亡[9]，延缓软骨退变，从而防治KOA[10]。

综上所述，3组治疗后膝关节疼痛、僵硬程度以及日常活动均较治疗前改善，而骨痹止痛液联合双醋瑞因治疗KOA，其临床疗效更优于单用骨痹止痛液或者单用双醋瑞因。因此，骨痹止痛液联合双醋瑞因既可以有效地改善临床症状，又可控制病情发展、改善关节功能，从而提高患者的生活质量；其疗效明显，无明显不良反应，为临床治疗KOA提供一种新思路。

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R274.9

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1007-8517(2017)18-0097-03

2017-07-28 编辑：邓佳丽)

甘肃省中医药管理局项目(编号：GZK201623)。

李兴勇(1963-)，男，汉族，硕士研究生，主任医师，研究方向为中医骨伤。E-mail：985538754@qq.com