刘 源综述， 徐 元审校

谷氨酸脱羧酶抗体相关神经系统疾病研究进展

刘 源综述， 徐 元审校

谷氨酸脱羧酶(GAD)是催化谷氨酸(GLU)脱羧生成抑制性神经递质-γ-氨基丁酸(GABA)的关键限速酶，在神经系统主要分布于GABA能神经元内[1]。人体产生的谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)能干扰GAD的活性，导致GABA合成不足，GLU蓄积过多，抑制性与兴奋性神经递质失衡，出现一系列神经系统异常症状[2]。

1 发病机制

GAD-Ab导致的神经系统疾病临床表现多样，其致病机制尚不明确，研究推测临床症状的多样性可能与GAD抗原表位的多样性或与其他多种抑制性突触抗体并存有关[1，3]，体液免疫与细胞免疫可能共同参与了GAD-Ab阻碍神经元生成GABA的病理生理过程。GAD有两种亚型-GAD65和GAD67，GAD65存在于GABA能神经元的轴突末梢，与囊泡结合，促使神经末梢快速合成与释放GABA，参与突触间的神经传递；GAD67则存在于GABA能神经元的细胞质中，促使细胞持续合成GABA，有调节突触形成的作用。研究发现，GAD67基因敲除的小鼠出生时即有发育障碍，而GAD65基因敲除的小鼠出生时正常，生长时会出现癫痫发作。因此，GAD65-Ab主要阻碍囊泡在突触末梢合成及释放GABA，而GAD67-Ab则干扰神经元稳定合成GABA[1，4，5]。目前临床检测以GAD65-Ab为主。此外，GAD65还存在于胰岛β细胞中，80%的1型糖尿病患者血清GAD65-Ab阳性，但抗体滴度较GAD65-Ab阳性的神经系统疾病患者明显偏低[1，6]。

2 临床表现

2.1 僵人综合征(SPS) SPS的发病率约1/100万，主要临床特征有：(1)躯干及肢体近端肌肉进行性肌强直，导致脊柱过度前突、频繁跌倒；(2)由视觉、触觉、听觉等突发刺激诱发的肌肉痉挛，严重时累及呼吸肌并危及生命；……