初艳慧，孙小宇，任 剑，肖 征，秦 迪，霍云艳

2011—2015年北京市儿童流行性感冒流行特征分析

初艳慧，孙小宇，任 剑，肖 征，秦 迪，霍云艳

目的 了解北京市儿童2011—2015年流行性感冒（流感）的流行特征和流感病毒优势株的变化，为儿童流感的防控提供参考。方法 利用北京市儿童医院2011—2015年监测到的流感样病例（in fl uenza like illness, ILI）及流感病原学监测数据，分析流感流行趋势和流感病毒的构成情况。结果 在7 331 597例门、急诊病例中监测到ILI 638 623例，ILI占门、急诊就诊病例的 8.71%，0～岁组所占比例最高，为69.56%；采集门诊ILI咽拭子标本5351例，其中流感病毒核酸阳性515例。各年份优势毒株构成不同，夏季也出现了ILI就诊的高峰。结论 2011—2015年各年份流感流行高峰出现在冬春季，小于5岁儿童是主要易感人群，建议夏季就诊高峰对儿童ILI开展多病原检测，从而可采取有针对性的预防及治疗措施。

流感；流感样病例；流感病毒

流行性感冒（流感）是由流感病毒引起的急性呼吸道传染病，曾多次发生世界范围内的大流行，严重威胁着人类的健康。流感病毒分为甲、乙、丙3型，甲型根据病毒的抗原性不同又分为若干亚型，目前流行的毒株包括甲型流感病毒H1N1 亚型、H3N2 亚型及乙型流感病毒。儿童是流感的主要发病人群，在流感流行季节，有超过40%的学龄前儿童和30%的学龄儿童患病[1]。本文对北京市儿童医院2011—2015年流感样病例（in fl uenza like illness,ILI）监测数据及流感病毒优势株的变化进行分析，以期为北京市儿童流感的防控工作提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 资料来源 在北京市儿童医院门、急诊就诊的儿童中选择ILI。

1.2 病例定义 ILI为发热（腋下体温≥38.0 ℃），伴咳嗽或咽痛之一者。根据儿童病例的特殊性，0～岁组儿童选择发热和咳嗽2项作为入选条件。

1.3 研究方法 对收集的ILI进行时间和人口特征的描述性流行病学分析。选择发病3 d内未服用过抗病毒药物的ILI作为采样对象，每周一至周四采集5例ILI咽拭子标本，按照《全国流感监测技术指南》的规定，避免集中采样。在4 ℃条件下24 h内由专业人员将标本运送至实验室进行核酸检测和病毒分离。实验室在收到标本后12 h内，首先用甲型通用引物和乙型通用引物进行筛选，对于甲型通用引物阳性的标本，立即开展季节性H3N2亚型、H1N1亚型流感病毒核酸检测。对于核酸检测阳性的标本，参照《全国流感监测技术指南》进行MDCK细胞的流感病毒分离和鉴定。

1.4 统计学处理 描述ILI流行趋势应用Excel进行数据整理和图表绘制，使用SPSS 17.0统计软件对数据进行分析处理。

2 结 果

2.1 流行概述 2011—2015年在北京市儿童医院7 331 597例门、急诊病例中监测到ILI 638 623例，ILI%（ILI占门、急诊就诊病例的百分比）为8.71%。5年中ILI%最高峰出现在2011年第2周、2012年第4周、2013年第2周、2014年第5周、2015年第1周，分别为12.08%、14.19%、15.02%、8.69%和9.70%。5年中流感流行高峰出现在每年元旦后第1周至第5周。从每年的10月份开始升高，达到高峰后开始逐渐下降。除冬春季出现流感流行高峰外，每年夏季也会出现ILI及ILI%均升高的现象，但幅度较冬春季小。见图1。

图1 2011—2015年ILI及ILI%周分布Figure 1 Week distribution of ILI cases and ILI% from 2011 to 2015

2.2 年龄分布 北京市儿童医院将接诊的ILI按0～岁组和5～岁组2个年龄组录入，统计5年数据，在638 623例ILI中，0～岁组占比最高，为69.56%，5～岁组占30.44%。

2.3 病原学检测结果 2011—2015年共采集门、急诊ILI咽拭子标本5351例，流感病毒核酸阳性515例，平均阳性率9.62%。其中，2012年阳性率最高，在1084例咽拭子标本中检测到阳性标本212例，阳性率19.56%。2013年阳性率最低，只有4.38%。见表1。

表1 2011—2015年流感病原学分型分布Table 1 Etiology type distribution of influenza from 2011 to 2015

从监测年度看，2011—2012年流行季（9月到翌年4月）在元旦前以甲型H3N2亚型为主，2012年元旦后甲型H3N2亚型开始逐渐减少，变为以乙型Victoria（BV）为主导毒株，连续2个月后又逐渐转变为以甲型H3N2亚型为主，1个月后阳性率逐渐降低。2012年除7月未检出阳性标本外，其余月份均有检出，尤其是8月阳性率达到了23.53%。2012—2013年流行季检出了甲型H1N1亚型，以甲型H3N2亚型及甲型H1N1亚型2个亚型共同构成流行株。2013—2014年流行季4种亚型均有检出，且乙型BV、甲型H3N2亚型及甲型H1N1亚型3个亚型共同构成流行株；2014—2015年流行季元旦前只检出甲型H3N2亚型，元旦后只检出了乙型BV。另外，除2012年夏季检出阳性毒株外，其余年份夏季均未检出阳性毒株。见图2。

3 讨 论

流感起病急、传播快、病死率高，是世界范围高发的传染病之一。因病毒变异的复杂性和不确定性，目前尚无确切有效的治疗方法，因此流感防控工作意义重大。开展流感监测对与季节性、动物源性流感及流感大流行相关联的潜在公共卫生事件的监测、发现和评估非常必要[2]。比如在近年来的H5N1高致病性禽流感、甲型H1N1流感[3]、甲型H7N9禽流感防控中都发挥着至关重要的作用。目前北京市所有一级以上综合医疗机构均开展ILI监测，并对其中的11家哨点医院开展流感病毒检测。北京市儿童医院作为其中的一家哨点医院，自2001年开始开展流感监测工作，其监测方法、数据来源均已比较稳定。

图2 2011—2015年各流行季病原学分布Figure 2 Etiology type distribution of influenza from 2011 to 2015

对2011—2015年ILI流行趋势分析，流行高峰均出现在冬春季，符合北方流感流行的特点，本研究虽只对儿童监测结果进行分析，但流行趋势与北京市及部分区县报道的结果一致[4-6]。流感是导致儿童就诊和住院的重要原因，每年约有10%～15%的儿童因流感而就诊[7]，北京市儿童医院的ILI就诊构成是以5岁以下儿童为主，所以针对15岁以下儿童的流感防控除加强中小学校等集体单位的防控，还要高度重视5岁以下小年龄组特别是婴幼儿出现流感样症状后引起的并发症及死亡。

由于流感病毒的复制无RNA校正酶参与，所以RNA聚合酶每复制大约1万个核苷酸就会出错[8]，致使其发生突变的频率高于其他病毒，并且流感病毒基因组的阶段性使得不同型别病毒同时感染细胞时，就可能发生基因重配，导致病毒基因组发生较大变化，所以每年流感流行的优势毒株都可能有改变。从本研究病原学分析情况看，每年的流感流行季流感病毒优势毒株构成不同，有的年份流行株为单一毒株，而有的年份流行株出现了2种或2种以上。监测毒株变异情况可为下一年度流感疫苗的组分及流感流行趋势的预测提供参考。

本研究显示流感病毒的检出率不高，2012年阳性率最高也只达到了19.56%，尤其是夏季的ILI小高峰很少检出流感病毒，可见流感病毒并不是引起ILI就诊的单一病原，有文献显示，病毒感染是引发急性呼吸道感染的一个非常重要的原因，在发达国家急性病毒性呼吸道感染是婴幼儿和儿童住院的首位原因，在发展中国家急性病毒性呼吸道感染是主要的死亡原因。但是仍有约50%的上呼吸道感染和1/3的下呼吸道感染原因不明[9]。在非洲莫桑比克，研究人员对331例1岁以内急性呼吸道感染婴儿鼻咽抽吸物标本进行PCR检测，结果发现感染率位于前列的是人类鼻病毒、流感病毒、腺病毒、偏肺病毒和副流感病毒[10]。我国珠海报道5岁ILI儿童中感染率最高的是合胞病毒为13.1%[11]。黄芳等[12]报道北京的急性呼吸道感染病毒阳性率为60%，病毒病原谱构成前3位为甲型流感病毒、呼吸道合胞病毒和腺病毒。由于各种呼吸道病原体感染的临床特征相似，临床医生难以简单地通过体征做出病原学的诊断，所以无论是医疗机构还是疾控机构开展儿童呼吸道多病原检测的任务十分艰巨。

【参考文献】

[1] 李宏，洪荣涛，黄文龙，等. 福建省2004～2008年流行性感冒流行特征分析［J］. 现代预防医学，2011，38(9)：1605-1607.

[2] 张蓉，龚震宇. 2013年全球流感监测咨询会议纪要［J］. 疾病监测，2014，29(7)：590-592.

[3] 张玲霞，王永怡，陈文，等. 2009年全球传染病疫情聚焦［J］.传染病信息，2010，23(1)：4-7.

[4] 孙小宇，初艳慧，任剑. 北京市西城区2011-2014年流感监测结果分析［J］. 公共卫生与预防医学，2015，26(2)：16-19.

[5] 苗方，李达，杨青俊. 2009-2014年北京市中心城区流行性感冒的流行特征分析［J］. 职业与健康，2015，31(14)：1928-1931.

[6] 段玮，孙瑛，杨鹏，等. 2012-2015 年北京市流感监测分析［J］.首都公共卫生，2016，10(2)：54-57.

[7] 葛爱华，鲍倡俊，祁贤，等. 江苏省2009-2012年流感监测结果分析［J］. 中华疾病控制杂志，2014，18(2)：123-126.

[8] 刘琳琳，方斌，叶国军，等. 湖北省2006-2012年度流行性感冒监测结果分析［J］. 中华疾病控制杂志，2015，19(6)：635-637.

[9] Nokso-Koivisto J, Pitkäranta A, Blomqvist S, et al. Viral etiology of frequently recurring respiratory tract infections in children ［J］.Clin Infact Dis, 2002, 35(5)：540-546.

[10] Lee Hh, Dineva Ma, Chua Yl, et al. Simple amplification-based assay： a nucleicacid-based point-of-care platform for HIV-1 testing［J］. J Infect Dis, 2010, 201(Suppl 1)：S65-S72.

[11] Dineva Ma, Candotti D, Fletcher-Brown F, et al. Simultaneous visual detection of multiple viral amplicons by dipstick assay ［J］.J Clin Microbiol, 2005, 43(8)：4015-4021.

[12] 黄芳，石伟先，崔淑娟，等. 北京地区2010年10月至2011年4月急性呼吸道感染病毒流行特征分析［J］. 国际病毒学杂志，2011，18(4)：97-100.

（2017-05-09收稿 2017-07-21 修回）

（本文编辑 闫晶晶）

Analysis on influenza surveillance of children in Beijing from 2011 to 2015

CHU Yan-hui*, SUN Xiao-yu, REN Jian, XIAO Zheng, QIN Di, HUO Yun-yan
Infectious and Endemic Diseases Prevention and Control Section,Beijing Xicheng District Center for Disease Control and Prevention, 100120, China

Objective To analyze the epidemic characteristics of influenza virus and the change of influenza virus dominant strain in children in Beijing during the period of 2011-2015, and to provide reference for its prevention and control. Methods The etiology monitoring results of influenza like illness (ILI) cases in children from Beijing Children’s Hospital from 2011 to 2015 were collected, the prevalence and constitution of influenza virus were analyzed. Results From 7 331 597 cases, 638 623 ILI were collected. The percentage of ILI cases to the outpatients and emergency patients was 8.71%. The highest proportion was 0 year group and constituent ratio was 69.56%. A total of 515 influenza virus were isolated from 5351 throat swab specimens of ILI cases, and the dominate subtype was different from 2011 to 2015, but it can also be popular in summer. Conclusions The high incidence of influenza is found in winter-spring commonly, children less than 5 years old are more susceptible to influenza. Pathogen detection is suggested for ILI children in summer, thus adopting more effective prevention and treatment measures.

influenza; ILI; influenza virus

R511.7

A

1007-8134(2017)04-0223-04

10.3969/j.issn.1007-8134.2017.04.010

北京市科协金桥工程种子资金（ZZ16037）

100120，北京市西城区疾病预防控制中心传染病与地方病预防控制科（初艳慧、孙小宇、任剑、肖征、秦迪）；100045，北京市儿童医院疾病预防控制处（霍云艳）

初艳慧，E-mail： yanhuichu76@163.com

*Corresponding author, E-mail： yanhuichu76@163.com