刘华

四君子汤联合铋剂四联方案治疗幽门螺杆菌的临床研究

刘华

目的 探讨四君子汤联合铋剂四联方案治疗幽门螺杆菌的效果。方法 选取2014年5月至2016年5月住院及门诊的同时符合诊断标准、纳入标准的患者70例，随机分为治疗组（中西结合组）和对照组（西医组），每组各35例。对照组：予铋剂四联方案：埃索美拉唑20mg，2次/d，餐前0.5h服；枸橼酸铋钾 220mg，2次/d，餐前0.5h服；阿莫西林1000mg，2次/d，餐后即服；克拉霉素500mg，2次/d，餐后即服，疗程14d；青霉素过敏患者用左氧氟沙星0.5g，1次/d，餐后即服，取代阿莫西林。治疗组：同样予上述铋剂四联方案药物，并加用四君子汤，150ml/次，2次/d，疗程7d。均于治疗结束后4周行14C尿素呼气试验，并监测患者治疗前后外周血CD3、CD4和CD8 T淋巴细胞。结果 治疗组HP根除率91.43%，对照组HP根除率71.43%，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组患者治疗后CD3、CD4细胞百分率、CD4/CD8比值均有上升，与治疗前相比有显著差异（P＜0.05）。结论 四君子汤联合铋剂四联方案治疗幽门螺杆菌效果较好，四君子汤可能是通过提高患者的细胞免疫功能来达到扶正目的。

四君子汤 铋剂四联方案 幽门螺杆菌

自1983 年国外学者发现幽门螺杆菌（Hp）以来，经不断研究，发现Hp感染是胃癌﹑消化性溃疡等诸多消化系疾病的重要病因或诱因。相关流行病学调查表明，我国成人中HP感染率达到40%～60%，感染人群较多［1］。Hp对常用抗生素的耐药率逐渐增加，因而导致Hp的根除率越来越低。目前临床上使用铋剂+质子泵抑制剂+2种抗菌药物组成的铋剂四联方案对HP的根除率仍较低。近几年作者在临床上使用四君子汤联合铋剂四联方案治疗Hp取得较好的效果，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2014年5月至2016年5月本院住院及门诊的同时符合诊断标准﹑纳入标准的患者70例，随机分为治疗组（中西结合组）和对照组（西医组），每组各35例。纳入标准：14C尿素呼气试验阳性者；因上消化道症状行胃镜检查诊断为慢性胃炎或消化性溃疡的患者；年龄18～70岁者；既往未接受过Hp根除治疗者；志愿接受本试验并签署知情同意书者。排除标准：合并心脑血管﹑肝﹑肾﹑内分泌和造血系统等严重原发性疾病者；恶性肿瘤以及患有精神病患者；妊娠或准备妊娠的妇女及哺乳期妇女；对研究药物过敏者；酗酒或有其它不宜作药品试验观察者；治疗前2周服用过抗生素﹑铋剂﹑H2受体拮抗剂和质子泵抑制剂者。两组一般资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组一般资料比较（n）

1.2 治疗方法 对照组：予铋剂四联方案：埃索美拉唑20mg，2次/d，餐前0.5h服；枸橼酸铋钾220mg，2次/d，餐前0.5h服；阿莫西林1000mg，2次/d，餐后即服；克拉霉素500mg，2次/d，餐后即服，疗程14d；青霉素过敏患者用左氧氟沙星0.5g，1次/d，餐后即服，取代阿莫西林。治疗组：同样予上述铋剂四联方案药物，并加用四君子汤：党参20g﹑白术15 g﹑茯苓15g﹑炙甘草9g，均由本院制剂室代煎，每次150ml，2次/d，疗程7d。

1.3 观察指标 均于治疗结束后4周行14C尿素呼气试验；监测患者治疗前后外周血CD3﹑CD4和CD8 T淋巴细胞；观察治疗前后患者上消化道症状的变化。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0统计软件。计量资料以表示，组间比较采用t检验；计数资料组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组HP根除率情况 治疗组HP根除率为91.43%（32/35），对照组HP根除率71.43%（25/35），差异有统计学意义（χ2=4.62，P=0.03）。

2.2 治疗组外周血T淋巴细胞变化情况 治疗组患者治疗后CD3﹑CD4细胞百分率，CD4/CD8比值均有上升，与治疗前相比有显著差异（P＜0.05），见表2。

表2 T淋巴细胞变化情况［×10-2，］

表2 T淋巴细胞变化情况［×10-2，］

CD3CD4CD8CD4/CD8治疗前51.3±2.3221.4±1.2524.8±1.981.2±0.21治疗后53.1±3.6723.1±2.6723.6±2.751.3±0.19 t值2.45273.41142.09502.0890 P值0.01680.00110.03990.0404

3 讨论

Hp感染不仅是胃癌﹑消化性溃疡﹑胃黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤﹑慢性胃炎等诸多消化系疾病的重要病因或诱因，而且还与某些胃肠道外疾病关系密切。有研究显示HP感染可导致患者细胞免疫功能低下且紊乱，外周血CD8﹑CD4细胞数及CD4/CD8比值均明显降低，而CD8细胞数明显升高［2-3］。目前普遍认为，这与Hp产生的多种毒力因子有关［4］。随着时间的推移，Hp对常用抗生素的耐药率逐渐增加，因而导致Hp的根除率越来越低，这是临床医生面临的困难问题。所以2012年《第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告》中推荐使用铋剂四联方案，即铋剂+质子泵抑制剂+2种抗菌药物组，并推荐的疗程为10d或14d。铋剂四联方案增加了患者治疗的时间及经济成本，但作者在临床实践中发现，其Hp根除率仍＜80%［5-6］。因此，如何进一步提高HP根除率，探究和寻找新的研究及治疗思路，是急需解决的问题。

《素问·评热病论》 云“邪之所凑，其气必虚”，《素问·遗篇·刺法论》云“正气存内，邪不可干”，这是中医对于外邪侵袭是否致病的根本认识。《素问·三部九侯论》云“实则泻之，虚则补之”，即扶正祛邪是其治疗大法。脾为后天之本，气血生化之源，张仲景在《金匮要略·脏腑经络先后病脉证第一》提出“四季脾旺不受邪”，故可用益气健脾的基本方四君子汤来达到扶正的目的，并随证加减。四君子汤来源于《太平惠民和剂局方》，有益气健脾之功效。方中以人参为君，甘温大补元气﹑健脾养胃；以白术为臣，苦温健脾燥湿；佐以茯苓，甘淡渗湿健脾。现代药理研究发现［7］，四君子汤主要化学成分为皂苷﹑黄酮和多糖，具有增强免疫力﹑调节胃肠道功能的作用。在本资料中用四君子汤加减以扶正，联合铋剂四联方案以祛邪，Hp根除率达91.43%，并可明显减少铋剂四联方案所致的口苦﹑纳差﹑腹部不适等不良反应，缩短治疗时间。治疗组患者治疗后CD3﹑CD4细胞百分率﹑CD4/CD8比值较治疗前均有上升，提示四君子汤可能是通过提高患者的细胞免疫功能来达到扶正目的，这与既往的研究一致［8］。

综上所述，中西结合抗HP方案以中医扶正祛邪的理论指导治疗，结合西医研究成果，中西医并重，能够取长补短，可能有效提高HP根除率，减少不良反应，减轻患者经济负担及时间成本。

［1］ 张万岱,胡伏莲,萧树东,等．中国自然人群幽门螺杆菌感染的流行病学调查．现代消化及介入诊疗,2010,15(5):265-270．

［2］ 滕晋,王丹．幽门螺杆菌感染对老年人细胞免疫功能的影响．西部医学,2014,26(10):1316-1322．

［3］ 杨善峰,丁西平,赵敏,等．疣状胃炎外周血T淋巴细胞亚群变化及其与幽门螺杆菌感染及病理相关性研究．实用医学杂志,2014,30(20):3272-3274．

［4］ 成虹,胡伏莲．幽门螺杆菌的致病机制．中国医刊,2000,35(9):7-9．

［5］ 王丹,程晓娜,张丽莉,等．复方尿囊素与铋剂四联十日疗法治疗H．pylori阳性慢性胃炎患者的效果对比．河北医药,2015,37(8):1172-1174．

［6］ 郑娟红,贾杰．双歧杆菌四联活菌片联合含铋剂四联疗法治疗Hp感染临床观察．温州医学院学报,2013,43(12):832-834．

［7］ 纪云飞,王瑞君,李晓波．复方四君子汤的化学成分和药理作用研究进展．中草药,2016,47(5):837-843．

［8］ 黄佩,宋洋．四君子汤药理作用和质量控制研究．辽宁中医杂志,2014,41(7):1395-1397．

Objective To discuss the effect of Sijunzi Decoction Combined with bismuth-containing quadruple regimens on the treatment of Helicobacter Pylori. Methods A total of 70 Hp-infected patients that selected in May 2014 to May 2016 in our hospital and clinic at the same time meeting the diagnostic and included criteria，were randomly divided into two groups and 35 for each. All the patients were given bismuth-containing quadruple regimens composed by esomeprazole 20mg bid；Bismuth potassium citrate 220mg bid；Amoxicillin 1000mg bid；clarithromycin 500mg bid. This treatment lasts for 14 days. Patients with the allergy to penicillin replaced amoxicillin with the levofl oxacin 0.5 qd. Patients in treatment group were given bismuth-containing quadruple regimens combined with Sijunzi Decoction 150ml bid for 7 days. Four weeks after the treatment，14C -UBT was performed to assess Hp eradication rate. and the patients were monitored for peripheral blood CD3，CD4 and CD8 T lymphocytes before and after treatment. Results Hp eradication rates of two groups were 91.43.0%，71.430%. The eradication rates in treatment group were signifi cantly higher than that in control group，there was signifi cant difference（P＜0.05）. The ratio of CD3，CD4 cell percentage，and CD4 / CD8 ratio increased in the treatment group，and signifi cantly different from the pretreatment（P＜0.05）. Conclusion Sijunzi Decoction combined with bismuth-containing quadruple regimens can signifi cantly increase the Helicobacter pylori eradication rate. Sijunzi Decoction may play the role by improving the patient's cellular immune function.

Sijunzi Decoction Bismuth-containing quadruple regimens Helicobacter pylori

浙江省中医药科学研究基金项目（B类）（2016ZB139）

324004 浙江衢化医院消化内科